4-(3-(benzyloxy)phenyl)-2-(ethylthio)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine | 1443033-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(3-(benzyloxy)phenyl)-2-(ethylthio)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
• 英文别名: 4-(3-benzyloxyphenyl)-2-ethylsulfanyl-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
• CAS: 1443033-42-8
• 化学式: C₂₀H₁₇F₃N₂OS
• 分子量: 390.429
• InChiKey: DCWBOZDGDBHXRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.85
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  35.01
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(benzyloxy)phenyl)-2-(ethylthio)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到(4-(3-苄基氧基苯基)-2-乙基亚磺酰-6-(三氟甲基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Demonstration of the Innate Electrophilicity of 4-(3-(Benzyloxy)phenyl)-2-(ethylsulfinyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine (BETP), a Small-Molecule Positive Allosteric Modulator of the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor

  摘要：

  4-(3-(苄氧基)苯基)-2-(乙基亚磺酰基)-6-(三氟甲基)嘧啶（BETP）是一种新型的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）小分子激活剂，在大鼠体内静脉注射（而非口服）后可表现出葡萄糖依赖性胰岛素分泌。为了在临床前物种中探索与 GLP-1R 激动相关的定量药理学，研究人员在大鼠静脉注射和口服后检测了 BETP 的体内药代动力学。大鼠口服 10 毫克/千克剂量后，血液循环中未检测到 BETP，这表明口服 BETP 在该物种中缺乏促胰岛素作用。同样，大鼠静脉注射（1 毫克/千克）BETP 后的全身浓度极低（零星）。啮齿动物和人类的牛血清白蛋白、血浆和肝脏微粒体的体外培养表明，BETP 易于降解。在没有 NADP 的情况下，血浆和肝脏微粒体培养液中检测不到代谢物，这表明 BETP 与这些基质中的蛋白质氨基酸残基之间存在共价作用。在缓冲液中将 BETP 与谷胱甘肽（GSH）进行孵育，发现乙亚砜官能团迅速被 GSH 亲核置换，生成加合物 M1，这表明 BETP 本身具有亲电性。通过将 M1 的色谱和质谱特性与真品标准进行比较，可以明确地确定其结构。BETP 的 GSH 结合物也在 NADPH 和 GSH 补充的肝脏微粒体以及药物动力学研究的血浆样本中进行了表征。与 BETP 不同，M1 作为 GLP-1R 的异构调节剂没有活性。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.052183
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基-6-三氟甲基嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 乙硫醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 4-(3-(benzyloxy)phenyl)-2-(ethylthio)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Demonstration of the Innate Electrophilicity of 4-(3-(Benzyloxy)phenyl)-2-(ethylsulfinyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine (BETP), a Small-Molecule Positive Allosteric Modulator of the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor

  摘要：

  4-(3-(苄氧基)苯基)-2-(乙基亚磺酰基)-6-(三氟甲基)嘧啶（BETP）是一种新型的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）小分子激活剂，在大鼠体内静脉注射（而非口服）后可表现出葡萄糖依赖性胰岛素分泌。为了在临床前物种中探索与 GLP-1R 激动相关的定量药理学，研究人员在大鼠静脉注射和口服后检测了 BETP 的体内药代动力学。大鼠口服 10 毫克/千克剂量后，血液循环中未检测到 BETP，这表明口服 BETP 在该物种中缺乏促胰岛素作用。同样，大鼠静脉注射（1 毫克/千克）BETP 后的全身浓度极低（零星）。啮齿动物和人类的牛血清白蛋白、血浆和肝脏微粒体的体外培养表明，BETP 易于降解。在没有 NADP 的情况下，血浆和肝脏微粒体培养液中检测不到代谢物，这表明 BETP 与这些基质中的蛋白质氨基酸残基之间存在共价作用。在缓冲液中将 BETP 与谷胱甘肽（GSH）进行孵育，发现乙亚砜官能团迅速被 GSH 亲核置换，生成加合物 M1，这表明 BETP 本身具有亲电性。通过将 M1 的色谱和质谱特性与真品标准进行比较，可以明确地确定其结构。BETP 的 GSH 结合物也在 NADPH 和 GSH 补充的肝脏微粒体以及药物动力学研究的血浆样本中进行了表征。与 BETP 不同，M1 作为 GLP-1R 的异构调节剂没有活性。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.052183