Tert-butyl 2-[[3-cyanopropyl(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino]methyl]benzimidazole-1-carboxylate | 558443-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: Tert-butyl 2-[[3-cyanopropyl(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino]methyl]benzimidazole-1-carboxylate
• CAS: 558443-56-4
• 化学式: C₂₆H₃₁N₅O₂
• 分子量: 445.564
• InChiKey: GMLUGXJGEHPHNA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 2-[[3-cyanopropyl(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino]methyl]benzimidazole-1-carboxylate 在 镍 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以39%的产率得到N1-((1H-benzimidazol-2-yl)methyl)-N1-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)butane-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy

  摘要：

  这项发明涉及由一个核心氮原子环绕着三个侧链基团的杂环化合物，其中三个侧链基团中的两个最好是苯并咪唑甲基和四氢喹啉基，第三个侧链基团含有N，并且可选地含有额外的环。这些化合物与趋化因子受体结合，包括CXCR4和CCR5，并且表现出对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染靶细胞的保护作用。

  公开号：

  US20030220341A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-((5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-ylamino)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-1-carboxylate 、 4-溴丁腈 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 120.0h， 以54%的产率得到Tert-butyl 2-[[3-cyanopropyl(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino]methyl]benzimidazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy

  摘要：

  这项发明涉及由一个核心氮原子环绕着三个侧链基团的杂环化合物，其中三个侧链基团中的两个最好是苯并咪唑甲基和四氢喹啉基，第三个侧链基团含有N，并且可选地含有额外的环。这些化合物与趋化因子受体结合，包括CXCR4和CCR5，并且表现出对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染靶细胞的保护作用。

  公开号：

  US20030220341A1

文献信息

• Chemokine combinations to mobilize progenitor/stem cells
  申请人：Bridger J. Gary

  公开号：US20060035829A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  Methods to elevate progenitor and stem cell counts in animal subjects using compounds which bind to the chemokine receptor CXCR4 in combination with the CXCR2 chemokine GROβ, including its modified forms, are disclosed.

  使用与趋化因子受体CXCR4结合的化合物与CXCR2趋化因子GROβ及其改良形式结合，揭示了提高动物主体中祖细胞和干细胞数量的方法。
• Discovery of Novel Small Molecule Orally Bioavailable C−X−C Chemokine Receptor 4 Antagonists That Are Potent Inhibitors of T-Tropic (X4) HIV-1 Replication
  作者：Renato T. Skerlj、Gary J. Bridger、Al Kaller、Ernest J. McEachern、Jason B. Crawford、Yuanxi Zhou、Bem Atsma、Jonathon Langille、Susan Nan、Duane Veale、Trevor Wilson、Curtis Harwig、Sigrid Hatse、Katrien Princen、Erik De Clercq、Dominique Schols

  DOI：10.1021/jm100073m

  日期：2010.4.22

  The redesign of azamacrocyclic CXCR4 chemokine receptor antagonists resulted in the discovery of novel, small molecule, orally bioavailable compounds that retained T-tropic (CXCR4 using, X4) anti-HIV-1 activity. A structure activity relationship (SA R) was determined on the basis of the inhibition of replication of X4 HIV-1 NL4.3 in MT-4 cells. As a result of lead optimization, we identified (S)-N'-((1H-benzo[d]imidazol-2-Amethyl)-N'-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)butane-1,4-diamine (AMD070) 2 as a potent and selective antagonist of CXCR4 with an IC(50) value of 13 nM in a CXCR4 (125)I-SDF inhibition binding assay. Compound 2 inhibited the replication of T-tropic HIV-1 (NL4.3 strain) in MT-4 cells and PBMCs with an IC(50) of 2 and 26 nM, respectively, while remaining noncytotoxic to cells at concentrations exceeding 23 mu M. The pharmacokinetics of 2 was evaluated in rat and dog, and good oral bioavailability was observed in both species. This compound represents the first small molecule orally bioavailable CXCR4 antagonist that was developed for the treatment of HIV-1 infection.