1-(2-tert-butyldimethylsilyloxyethyl)-7-fluoro-6-iodo-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester | 697762-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-tert-butyldimethylsilyloxyethyl)-7-fluoro-6-iodo-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 1-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-7-fluoro-6-iodo-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 697762-36-0
• 化学式: C₂₀H₂₇FINO₄Si
• 分子量: 519.427
• InChiKey: ILWVUKBXURGFRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.94
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dichlorobenzylzinc chloride 、 1-(2-tert-butyldimethylsilyloxyethyl)-7-fluoro-6-iodo-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester 在 三(2-呋喃基)膦 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(2-tert-butyldimethylsilyloxyethyl)-6-(2,3-dichlorobenzyl)-7-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Quinolone Carboxylic Acids as a Novel Monoketo Acid Class of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase Inhibitors

  摘要：

  Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) integrase is a crucial target for antiretroviral drugs, and several keto-enol acid class (often referred to as diketo acid class) inhibitors have clinically exhibited marked antiretroviral activity. Here, we show the synthesis and the detailed structure-activity relationship of the quinolone carboxylic acids as a novel monoketo acid class of integrase inhibitors. 6-(3-Chloro-2-fluorobenzyl)- 1-((2,S)-1-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl)-7-methoxy-4-oxo- 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 51, which showed an IC50 of 5.8 nM in the strand transfer assay and an ED50 of 0.6 nM in the antiviral assay, and 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-((2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)-7-methoxy-4-oxo-4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 49, which had an IC50 of 7.2 nM and an ED50 of 0.9 nM, were the most potent compounds in this class. The monoketo acid 49 was much more potent at inhibiting integrase-catalyzed strand transfer processes than 3'-processing reactions, as is the case with the keto-enol acids. Elvitegravir 49 was chosen as a candidate for further studies and is currently in phase 3 clinical trials.

  DOI：

  10.1021/jm900460z
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethylamino]-2-(2,4-difluoro-5-iodobenzoyl)prop-2-enoate 在 sodium hydride 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以81%的产率得到1-(2-tert-butyldimethylsilyloxyethyl)-7-fluoro-6-iodo-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL 4-OXOQUINOLINE COMPOUND AND USE THEREOF AS HIV INTEGRASE INHIBITOR
  [FR] NOUVEAU COMPOSÉ 4-OXOQUINOLINE ET UTILISATION DE CELUI-CI COMME INHIBITEUR D'INTÉGRASE DE VIH

  摘要：

  提供一种具有抗HIV活性的化合物，特别是整合酶抑制活性。一种由以下式[I]表示的4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐：其中每个符号如规范中所定义。本发明还涉及含有4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的药物组合物；一种整合酶抑制剂，抗病毒剂，抗HIV剂等，其中包含4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分；一种抗HIV组合物，含有4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种其他抗HIV活性物质作为活性成分；一种抗HIV剂，含有4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，用于与其他抗HIV剂进行多药疗法等。

  公开号：

  WO2005113509A1

文献信息

• 4-OXOQUINOLINE COMPOUNDS AND UTILIZATION THEREOF AS HIV INTEGRASE INHIBITORS
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP1564210B9

  公开（公告）日：2010-03-31