2-(6-chloropyrazin-2-yloxy)-N,N-diethylethanamine | 1247497-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(6-chloropyrazin-2-yloxy)-N,N-diethylethanamine
• 英文别名: 2-(6-chloropyrazin-2-yl)oxy-N,N-diethylethanamine
• CAS: 1247497-41-1
• 化学式: C₁₀H₁₆ClN₃O
• 分子量: 229.71
• InChiKey: TZCFMPSYMBKLIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(dimethylamino)-1-(5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-tosyl-1H-indole-3-yl)prop-2-en-1-one 、 2-(6-chloropyrazin-2-yloxy)-N,N-diethylethanamine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 4-(5-(6-(2-(diethylamino)ethoxy)pyrazin-2-yl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Pim激酶抑制和抗增殖活性的一系列新的子午线C衍生物

  摘要：

  制备了一系列新的在C-5位置取代的子午线C衍生物。测试了这些衍生物对pim激酶的所有三个家族成员（Pim-1，Pim-2和Pim-3）的激酶抑制能力。另外，已经评估了它们对三种人白血病细胞系MV4-11，Jurkat克隆E6-1和K562的抗增殖活性。进行了吲哚的C-3和C-5位置的结构活性关系以更好地了解增强效力背后的机制。该系列中活性最高的化合物7f显示出对Pim-1激酶具有选择性的一位数纳摩尔IC 50。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.035
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯吡嗪 、 二乙氨基乙醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以99%的产率得到2-(6-chloropyrazin-2-yloxy)-N,N-diethylethanamine
  参考文献：
  名称：

  Pim激酶抑制和抗增殖活性的一系列新的子午线C衍生物

  摘要：

  制备了一系列新的在C-5位置取代的子午线C衍生物。测试了这些衍生物对pim激酶的所有三个家族成员（Pim-1，Pim-2和Pim-3）的激酶抑制能力。另外，已经评估了它们对三种人白血病细胞系MV4-11，Jurkat克隆E6-1和K562的抗增殖活性。进行了吲哚的C-3和C-5位置的结构活性关系以更好地了解增强效力背后的机制。该系列中活性最高的化合物7f显示出对Pim-1激酶具有选择性的一位数纳摩尔IC 50。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.035

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 5-(3-(Pyrazin-2-yl)benzylidene)thiazolidine-2,4-dione Derivatives as Pan–Pim Kinases Inhibitors
  作者：Jinho Lee、Jongseong Park、Victor Sukbong Hong

  DOI：10.1248/cpb.c14-00325

  日期：——

  Pim kinases play a key role in the regulation of signaling pathways including proliferation, migration, and metabolism and are a potential target for cancer therapy. A series of 5-benzylidenethiazolidine-2,4-diones were synthesized as pim kinase inhibitors. The structure–activity relationships (SAR) of the analogues in inhibiting in vitro pim kinase activity as well as the proliferation of leukemia cell lines were examined. SAR studies indicated that a hydroxyl group at the 2-position of the benzene ring of 5-benzylidenethiazolidine-2,4-dione plays an important role in the inhibitory activity against all three pim kinases and replacement with a pyrazinyl group at the 5-position of the benzene ring of 5-benzylidenethiazolidine-2,4-dione improved activity significantly. The compounds exerted anti-proliferative activity against the three leukemia cell lines we tested. The most potent compound, 5i, had an EC50 value of 0.8 µM in the MV4-11 cell line. The result of kinase profiling indicated that compound 5i was highly selective for pim-kinases.

  Pim激酶在调控包括增殖、迁移和代谢等信号通路中发挥关键作用，并且是癌症治疗的潜在靶点。一系列5-苄叉噻唑烷-2,4-二酮被合成作为pim激酶抑制剂。研究了这些类似物在体外抑制pim激酶活性和白血病细胞系增殖的结构-活性关系（SAR）。SAR研究表明，5-苄叉噻唑烷-2,4-二酮的苯环2位上的羟基在抑制所有三种pim激酶的活性中起重要作用，而将5-苄叉噻唑烷-2,4-二酮的苯环5位上的取代基替换为吡嗪基团可显著提高活性。这些化合物对我们在测试的三种白血病细胞系展现出抗增殖活性。最强的化合物5i在MV4-11细胞系中的EC50值为0.8µM。激酶谱分析结果表明，化合物5i对pim激酶具有高度选择性。