methyl (3S,6S,7S,9aS)-6-amino-7-(hydroxymethyl)-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylate | 1366595-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (3S,6S,7S,9aS)-6-amino-7-(hydroxymethyl)-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylate
• CAS: 1366595-89-2
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₄
• 分子量: 256.302
• InChiKey: CDSHZHMTZYRTET-KATARQTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.75
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  92.86
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S,6S,7S,9aS)-6-amino-7-(hydroxymethyl)-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylate 在 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙酰氯 、 柠檬酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 80.69h， 生成 (3S,6S,7R,9aS)-7-(2-benzamidoethyl)-6-((R)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)butanamido)-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo-[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  双重作用Smac模拟物-锌螯合剂作为促凋亡抗肿瘤剂。

  摘要：

  基于4-取代的氮杂双环[5.3.0]癸烷Smac模拟支架（ABD）的双作用化合物（DAC），与Zn（2+）螯合部分（DPA，邻羟基，间烯丙基，N- （E）-苯基hydr）通过其10位进行了报道和表征。描述了它们的合成，它们在无细胞测定中的靶亲和力（XIAP BIR3，Zn（2+）），它们在具有对Smac模拟物敏感性的肿瘤细胞中的促凋亡作用和细胞毒性。结果被解释为评估Zn（2+）螯合剂对无细胞效能和DAC的细胞渗透性的影响，并为基于Smac模拟物和Zn（2+）螯合的更有效的抗肿瘤DAC提出新途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.065
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,5R,7aS,9aS)-3-benzyl-4-oxo-decahydro-2-oxa-3,4a-diazacyclopenta[f]azulene-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三乙基硅烷 、 氯化亚砜 、 palladium on carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 85.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 75.0h， 生成 methyl (3S,6S,7S,9aS)-6-amino-7-(hydroxymethyl)-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  双重作用Smac模拟物-锌螯合剂作为促凋亡抗肿瘤剂。

  摘要：

  基于4-取代的氮杂双环[5.3.0]癸烷Smac模拟支架（ABD）的双作用化合物（DAC），与Zn（2+）螯合部分（DPA，邻羟基，间烯丙基，N- （E）-苯基hydr）通过其10位进行了报道和表征。描述了它们的合成，它们在无细胞测定中的靶亲和力（XIAP BIR3，Zn（2+）），它们在具有对Smac模拟物敏感性的肿瘤细胞中的促凋亡作用和细胞毒性。结果被解释为评估Zn（2+）螯合剂对无细胞效能和DAC的细胞渗透性的影响，并为基于Smac模拟物和Zn（2+）螯合的更有效的抗肿瘤DAC提出新途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.065

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of dual action <i>cyclo</i>-RGD/SMAC mimetic conjugates targeting α_vβ₃/α_vβ₅ integrins and IAP proteins
  作者：M. Mingozzi、L. Manzoni、D. Arosio、A. Dal Corso、M. Manzotti、F. Innamorati、L. Pignataro、D. Lecis、D. Delia、P. Seneci、C. Gennari

  DOI：10.1039/c4ob00207e

  日期：——

  The rational design, synthesis and in vitro biological evaluation of dual action conjugates 11–13, containing a tumour targeting, integrin αvβ3/αvβ5 ligand portion and a pro-apoptotic SMAC mimetic portion (cyclo-RGD/SMAC mimetic conjugates) are reported. The binding strength of the two separate units is generally maintained by these dual action conjugates. In particular, the connection between the

  合理的设计，合成和体外双重作用缀合物的生物学评价11-13，含有肿瘤靶向，整合素α v β 3 /α v β 5的配体部分和促凋亡SMAC模拟物部分（环-RGD / SMAC模拟物共轭）。通常通过这些双重作用缀合物来维持两个分开的单元的结合强度。特别地，单独的单元（锚点每个单元上;性质，长度和接头的稳定性）之间的连接影响针对其分子靶的每个部分的活性（整合α v β 3 /α v β对于环-RGD为5，对于SMAC模拟物为IAP蛋白）。每个缀合物部分耐受不同的取代，同时保留对每个靶标的结合亲和力。
• Homo- and heterodimeric Smac mimetics/IAP inhibitors as in vivo-active pro-apoptotic agents. Part I: Synthesis
  作者：Leonardo Manzoni、Laura Belvisi、Aldo Bianchi、Annalisa Conti、Carmelo Drago、Marilenia de Matteo、Luca Ferrante、Eloise Mastrangelo、Paola Perego、Donatella Potenza、Carlo Scolastico、Federica Servida、Gabriele Timpano、Francesca Vasile、Vincenzo Rizzo、Pierfausto Seneci

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.09.020

  日期：2012.11

  Novel pro-apoptotic, homo-and heterodimeric Smac mimetics/IAPs inhibitors based on the N-AVPI-like 4-substituted 1-aza-2-oxobicyclo[5.3.0]decane scaffold were prepared from monomeric structures connected through a head-head (8), tail-tail (9) or head-tail (10) linker. The selection of appropriate decorating functions for the scaffolds, and of rigid and flexible linkers connecting them, is described. The synthesis, purification and analytical characterization of each prepared dimer 8-10 is thoroughly described. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Rational design, synthesis and characterization of potent, non-peptidic Smac mimics/XIAP inhibitors as proapoptotic agents for cancer therapy
  作者：Pierfausto Seneci、Aldo Bianchi、Cristina Battaglia、Laura Belvisi、Martino Bolognesi、Andrea Caprini、Federica Cossu、Elena de Franco、Marilenia de Matteo、Domenico Delia、Carmelo Drago、Amira Khaled、Daniele Lecis、Leonardo Manzoni、Moira Marizzoni、Eloise Mastrangelo、Mario Milani、Ilaria Motto、Elisabetta Moroni、Donatella Potenza、Vincenzo Rizzo、Federica Servida、Elisa Turlizzi、Maurizio Varrone、Francesca Vasile、Carlo Scolastico

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.07.009

  日期：2009.8

  Novel proapoptotic Smac mimics/IAPs inhibitors have been designed, synthesized and characterized. Computational models and structural studies (crystallography, NMR) have elucidated the SAR of this class of inhibitors, and have permitted further optimization of their properties. In vitro characterization (XIAP BIR3 and linker-BIR2-BIR3 binding, cytotox assays, early ADMET profiling) of the compounds has been performed, identifying one lead for further in vitro and in vivo evaluation. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SPION-Smac mimetic nano-conjugates: Putative pro-apoptotic agents in oncology
  作者：Pierfausto Seneci、Mattia Rizzi、Luigi Ballabio、Daniele Lecis、Annalisa Conti、Claudio Carrara、Emanuela Licandro

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.03.048

  日期：2014.5

  Non-covalent (NP-1/3) and covalent (NP-A-1/3) pro-apoptotic SPION-Smac mimetic nano-conjugates antitumor agents are reported. The solution synthesis of key Smac mimetics, their support onto SPIONs through non-covalent adsorption (NP-1/3) or APTES-mediated covalent binding (NP-A-1/3), the analytical characterization of SPION-Smac mimetic conjugates, their target affinity in cell-free assays, and their cytotoxicity against tumor cells are thoroughly described. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.