4-(4-氯-3-羟基苯基)-2-苯基-5-(吡啶-4-基)-1H-咪唑 | 303727-31-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(4-氯-3-羟基苯基)-2-苯基-5-(吡啶-4-基)-1H-咪唑
• 英文名称: 2-chloro-5-(2-phenyl-5-(pyridin-4-yl)-1H-imidazol-4-yl)phenol
• 英文别名: 2-chloro-5-(2-phenyl-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-4-yl)phenol
• CAS: 303727-31-3
• 化学式: C₂₀H₁₄ClN₃O
• 分子量: 347.8
• InChiKey: WXJLXRNWMLWVFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:44.67(最大浓度 mg/mL);128.44(最大浓度 mM)DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);86.26(最大浓度 mM)DMF:PBS ( pH 7.2) (1:7):0.12(最大浓度 mg/mL);0.35(最大浓度 mM)乙醇:2.0(最大浓度 mg/mL);5.75(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P280,P301+P310+P330,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P337+P313
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

L-779450 是一种高效且低纳摩尔的 B-Raf 抑制剂，其 IC50 为 10 nM，Kd 为 2.4 nM。

靶点

Target	Value
B-Raf (Cell-free assay)	2.4 nM (Kd)
B-Raf (Cell-free assay)	10 nM

体外研究

L-779450（L-779,450）显示出对 Raf 高度特异性。唯一被抑制的其他激酶是 p38MAPK，其结构域与 Raf 相似。L-779450 在 0.3 至 2 μM 的剂量下能够抑制人类肿瘤系的无基质生长。此外，在高 TRAIL 敏感性（A-375 和 SK-Mel-147）、中等敏感性（Mel-HO、SK-Mel-13 和 SK-Mel-28）和永久性耐药性（MeWo、Mel-2a 和 SK-Mel-103）以及 TRAIL 选择的具有获得性耐药性的细胞系（A-375-TS 和 Mel-HO-TS）中，对 L-779450 的研究显示，尽管其直接诱导凋亡的效果仅为中度，但在敏感性黑色素瘤细胞中强烈增强了 TRAIL 引发的凋亡，并且在 MeWo、SK-Mel-103、A-375-TS 和 Mel-HO-TS 中克服了 TRAIL 耐药性。24 小时后，诱导 16% 至 35% 的细胞凋亡。

文献信息

• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] COMBINATIONS AND DOSING REGIMES TO TREAT RB-POSITIVE TUMORS<br/>[FR] COMBINAISONS ET RÉGIMES POSOLOGIQUES POUR TRAITER DES TUMEURS RB-POSITIVES
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040858A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention directed to methods for treating select RB-positive cancers and other Rb- positive abnormal cellular proliferative disorders using CDK4/6 inhibitors in specific dosing and combination or alternation regimes. In one aspect, treatments of select RB-positive cancers are disclosed using specific CDK4/6 inhibitors in combination or alternation with another chemotherapeutic, for example, an additional kinase inhibitor, PD-1 inhibitor, or BCL-2 inhibitor, or combination thereof.

  这项发明涉及使用特定剂量和组合或交替方案中的CDK4/6抑制剂治疗选择性RB阳性癌症和其他RB阳性异常细胞增殖紊乱疾病的方法。在一个方面，揭示了使用特定CDK4/6抑制剂与另一种化疗药物（例如，额外的激酶抑制剂、PD-1抑制剂或BCL-2抑制剂，或其组合）组合或交替治疗选择性RB阳性癌症。
• [EN] TRICYCLIC DEGRADERS OF IKAROS AND AIOLOS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION TRICYCLIQUES D'IKAROS ET D'AIOLOS
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210630A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Tricyclic cereblon binders for the degradation of Ikaros or Aiolos by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications are described.

  三环脑蛋白结合剂通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos以用于治疗应用的描述。
• [EN] C3-CARBON LINKED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE TYPE GLUTARIMIDE LIÉS AU CARBONE C3 POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197046A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides Degronimers that have carbon-linked E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons), which can be linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了一种Degronimers，它具有碳连接的E3泛素连接酶靶向基团（Degrons），可以与一个靶向配体相连，该配体针对的是在体内被选为降解的蛋白质，以及它们的使用方法和组成，以及它们的制备方法。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020198062A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement Cl -mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物，例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。