非洛仑坦 | 204267-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 非洛仑坦
• 英文名称: Feloprentan
• 英文别名: S-Lu302872；LU 302872；(S)-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy)-3,3-diphenylpropionic acid；LU302872；WS-7338B；(2S)-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy-3,3-diphenylpropanoic acid
• CAS: 204267-33-4；204267-34-5
• 化学式: C₃₁H₃₂N₂O₆
• 分子量: 528.605
• InChiKey: CLSJNXXMIVKULC-MUUNZHRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸 在 sodium hydroxide 、 lithium amide 、 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 非洛仑坦
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Synthesis of (S)-3-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethoxy]-2- (4,6-dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3,3-diphenylpropionic Acid (LU 302872), a Novel Orally Active Mixed ET_A/ET_B Receptor Antagonist

  摘要：

  Structural variation of the endothelin A-selective antagonist (S)-3-methoxy-2-(4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yloxy)-3,3-diphenylpropionic acid (LU 135252) led to analogues which retain ETA affinity but exhibit substantial ETB affinity as well. The most active derivative obtained is (S)-3- [2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3,3-diphenylpropionic acid (LU 302872), which can be prepared in enantiomerically pure form in eight steps via an acid-catalyzed transetherification. It has a K-i = 2.15 nM far binding to the ETA receptor and a K-i = 4.75 nM for binding to the ETB receptor, is orally available, and antagonizes the big ET-induced blood pressure increase in rats and the big ET-induced bronchospasm in guinea pigs each time at a dose of 10 mg/kg.

  DOI：

  10.1021/jm9910425

文献信息

• Inhibitors of the endothelin signalling pathway and alphavbeta3 integrin receptor antagonists for combination therapy
  申请人：Amberg Wilhelm

  公开号：US20090311266A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention relates to the use of an endothelin blocker in combination with an α v β 3 integrin receptor antagonist for the treatment or prevention of diseases, particularly to the use of a pharmaceutical composition, comprising an endothelin blocker and an α v β 3 integrin receptor antagonist, for the treatment or prevention of cardiovascular disorders, particularly for the treatment or prevention of restenosis after vessel injury or revascularisation treatment and to the pharmaceutical composition itself.

  本发明涉及将内皮素阻滞剂与αvβ3整合素受体拮抗剂结合使用以治疗或预防疾病，特别是涉及使用一种制药组合物，包括内皮素阻塞剂和αvβ3整合素受体拮抗剂，用于治疗或预防心血管疾病，特别是用于治疗或预防血管损伤或再血管化治疗后的再狭窄，以及该制药组合物本身。
• PYRIMIDINDERIVATE
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP1432715B1

  公开（公告）日：2008-03-19
• US6670367B1
  申请人：——

  公开号：US6670367B1

  公开（公告）日：2003-12-30
• US7312224B2
  申请人：——

  公开号：US7312224B2

  公开（公告）日：2007-12-25
• [DE] PYRIMIDINDERIVATE<br/>[EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2003031447A2

  公开（公告）日：2003-04-17

  Pyrimidinderivate der Formel (I) sowie deren physiologisch unbedenklichen Salze, worin R1, R2, R3, R4, W, X, Y und Z die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, zeigen eine Phosphodiesterase V-Hemmung und können zur Behandlung von Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems und zur Behandlung und/oder Therapie von Potenzstörungen eingesetzt werden.