(S)-3-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy>-2-hydroxy-3,3-diphenylpropionic acid methyl ester | 204268-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy>-2-hydroxy-3,3-diphenylpropionic acid methyl ester
• 英文别名: (S)-2-hydroxy-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]-3,3-diphenylpropionate；methyl (S)-2-hydroxy-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy)-3,3-diphenylpropionate；methyl (2S)-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]-2-hydroxy-3,3-diphenylpropanoate
• CAS: 204268-09-7
• 化学式: C₂₆H₂₈O₆
• 分子量: 436.505
• InChiKey: PHMNQBMJBOPBNX-XMMPIXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy>-2-hydroxy-3,3-diphenylpropionic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以56 kg的产率得到(S)-3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)乙氧基)-2-羟基-3,3-二苯基丙酸
  参考文献：
  名称：

  结构相似性及其惊喜：内皮素受体拮抗剂——工艺研发报告

  摘要：

  描述了三种内皮素 (ET) 受体拮抗剂的工艺研究和试验工厂工艺。母体化合物 Darusentan 的有效合成通过氯乙酸酯与二苯甲酮的 Darzens 反应，将甲醇添加到所得环氧化物中，丙酸烷基酯的皂化和外消旋酸的光学拆分通过手性胺结晶进行。合成序列的最后阶段包括引入嘧啶部分。在此过程中形成的中间体可用作合成另外两种 ET 受体拮抗剂 BSF 420627 和 BSF 302146 的起始材料。用苯乙氧基取代基取代甲氧基的醚交换反应能够制备 BSF 420627。

  DOI：

  10.1021/op000040n
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 20.0~55.0 ℃ 、10.0 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 (S)-3-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy>-2-hydroxy-3,3-diphenylpropionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  结构相似性及其惊喜：内皮素受体拮抗剂——工艺研发报告

  摘要：

  描述了三种内皮素 (ET) 受体拮抗剂的工艺研究和试验工厂工艺。母体化合物 Darusentan 的有效合成通过氯乙酸酯与二苯甲酮的 Darzens 反应，将甲醇添加到所得环氧化物中，丙酸烷基酯的皂化和外消旋酸的光学拆分通过手性胺结晶进行。合成序列的最后阶段包括引入嘧啶部分。在此过程中形成的中间体可用作合成另外两种 ET 受体拮抗剂 BSF 420627 和 BSF 302146 的起始材料。用苯乙氧基取代基取代甲氧基的醚交换反应能够制备 BSF 420627。

  DOI：

  10.1021/op000040n

文献信息

• Azinyloxy, and phenoxy-diaryl-carboxylic acid derivatives, their preparation and use as mixed ETA/ETB endothelin receptor antagonists
  申请人：Abbott GmbH & Co., KG

  公开号：US06670367B1

  公开（公告）日：2003-12-30

  The invention relates to carboxylic acid derivatives of the formula I where the radicals have the meanings stated in the description, and to their use as drugs.

  这项发明涉及公式I的羧酸衍生物 其中基团具有描述中所述的含义，并且它们作为药物的用途。
• Discovery and Synthesis of (<i>S</i>)-3-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethoxy]-2- (4,6-dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3,3-diphenylpropionic Acid (LU 302872), a Novel Orally Active Mixed ET_A/ET_B Receptor Antagonist
  作者：Willi Amberg、Stefan Hergenröder、Heinz Hillen、Rolf Jansen、Georg Kettschau、Andreas Kling、Dagmar Klinge、Manfred Raschack、Hartmut Riechers、Liliane Unger

  DOI：10.1021/jm9910425

  日期：1999.8.1

  Structural variation of the endothelin A-selective antagonist (S)-3-methoxy-2-(4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yloxy)-3,3-diphenylpropionic acid (LU 135252) led to analogues which retain ETA affinity but exhibit substantial ETB affinity as well. The most active derivative obtained is (S)-3- [2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3,3-diphenylpropionic acid (LU 302872), which can be prepared in enantiomerically pure form in eight steps via an acid-catalyzed transetherification. It has a K-i = 2.15 nM far binding to the ETA receptor and a K-i = 4.75 nM for binding to the ETB receptor, is orally available, and antagonizes the big ET-induced blood pressure increase in rats and the big ET-induced bronchospasm in guinea pigs each time at a dose of 10 mg/kg.