6-(5-(3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2(9H)-yl)pentyl)-3-hydroxypicolinaldehyde oxime | 1585949-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(5-(3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2(9H)-yl)pentyl)-3-hydroxypicolinaldehyde oxime
• CAS: 1585949-18-3
• 化学式: C₂₂H₂₆N₄O₂
• 分子量: 378.474
• InChiKey: QHSDCXRFORBVFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.85
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  84.74
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3-羟基-2-吡啶羧酸甲酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 盐酸羟胺 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium acetate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 66.2h， 生成 6-(5-(3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2(9H)-yl)pentyl)-3-hydroxypicolinaldehyde oxime
  参考文献：
  名称：

  Tryptoline-3-hydroxypyridinaldoxime conjugates as efficient reactivators of phosphylated human acetyl and butyrylcholinesterases

  摘要：

  未充电的再生剂能够有效地再激活被有机磷神经毒剂抑制的人体丁酰胆碱酯酶和人体乙酰胆碱酯酶。

  DOI：

  10.1039/c4cc00561a

文献信息

• In vitro and in silico Evaluation of Non-Quaternary Reactivators of AChE as Antidotes of Organophosphorus Poisoning - a New Hope or a Blind Alley?
  作者：Ondrej Soukup、Jan Korabecny、David Malinak、Eugenie Nepovimova、Ngoc L. Pham、Kamil Musilek、Martina Hrabinova、Vendula Hepnarova、Rafael Dolezal、Petr Pavek、Petr Jost、Tereza Kobrlova、Jana Jankockova、Lukas Gorecki、Miroslav Psotka、Thuy D. Nguyen、Karl Box、Breeze Outhwaite、Martina Ceckova、Ales Sorf、Daniel Jun、Kamil Kuca

  DOI：10.2174/1573406414666180112105657

  日期：2018.4.5

  affinity for cholinesterases, do not possess high reactivation potency, and certainly represent a greater toxicity risk due to higher lipophilicity. We assume that balanced physicochemical properties will be required for the successful treatment of OP poisoning. Nevertheless, the compound meeting such criteria and pinpointed in silico (K1280) failed in this particular case. CONCLUSION From the presented

  背景技术在过去的十年中，已经引入了潜在的能够穿透CNS的不带电荷的活化剂的概念，作为传统带电荷肟再活化剂的替代方案。然而，该概念带来了几个相关的缺点，例如更高的亲脂性，给药困难，对胆碱酯酶的亲和力较低以及更高的毒性风险。目的在这项研究中，我们比较了从一组五个经典带电活化剂和一组三个最近出版的不带电荷的肟中补充了两个新颖的数据的数据。方法这次，我们仅使用计算机模拟和体外方法。结果我们的数据表明，经测试的不带电荷的肟对胆碱酯酶的亲和力低，不具有高活化活性，并且由于较高的亲脂性而具有更大的毒性风险。我们假设成功治疗OP中毒将需要平衡的理化特性。但是，在这种特殊情况下，满足此类标准并精确定位的计算机（K1280）失败了。结论从给出的数据来看，似乎必须对不带电荷的活化剂的概念进行修改，至少要提高其生物利用度并满足体内给药的要求。