Clodronate disodium salt | 22560-50-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机膦化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: Clodronate disodium salt
• 英文别名: disodium;[dichloro(phosphono)methyl]phosphonic acid
• CAS: 22560-50-5
• 化学式: CH4Cl2Na2O6P2+2
• 分子量: 290.87
• InChiKey: HJKBJIYDJLVSAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >330°C
• 溶解度：
  易溶于水，几乎不溶于乙醇（96%），微溶于甲醇。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.56
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2931900090
• RTECS号：
  SZ7640700
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410

制备方法与用途

双膦酸盐类药物，如氯屈膦酸二钠，是第一代用于治疗骨质疏松的药物。这类药物（bisphosphonates，BPs）主要用于各种骨疾病及钙代谢性疾病。它们能特异性地与骨质中的羟膦灰石结合，抑制破骨细胞活性，从而减少骨质吸收。氯屈膦酸二钠适用于治疗骨质疏松症、变形性骨炎以及恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛等症状。

生物活性 Clodronate Disodium是一种有效的抗溶骨剂，能有效抑制骨吸收。体外研究表明，它显著降低了J774细胞培养物的总存活率，EC50为300 μM；而脂质体包裹的Clodronate将该数值降至1 μM。这两种药物代谢成一个不可水解的三磷酸腺苷（ATP）类似物——腺苷5'-（β，γ-二氯亚甲基）三磷酸，在J774细胞提取物中可通过蛋白液相色谱快速检测。Clodronate能诱导离体破骨细胞凋亡；在脂质体包裹下，它还能诱导小鼠体外腹膜巨噬细胞和体内肝巨噬细胞的凋亡，但对RAW-264.7细胞无作用。当Clodronate被脂质体输送到巨噬细胞中时，会因累积和不可逆代谢损伤导致这些细胞死亡。

临床试验 研究显示，Clodronate（以clodrolip形式包裹于脂质体）在F9畸胎癌小鼠模型及携带人类A673横纹肌肉瘤的小鼠模型中有效减少吞噬细胞，从而显著抑制肿瘤生长达75%至92%。

体内研究 氯屈膦酸二钠（Clodronate）盐酸盐在剂量为6.25-25 mg/kg、每日口服连续给药28天时，能轻微降低剂量为12.5和25 mg/kg的后足肿胀。实验使用了7周龄雄性Lewis大鼠，结果显示，在25 mg/kg剂量下，第21和28天的后足肿胀显著低于关节炎对照组（分别为AA-控制组的87%和88%）。而12.5 mg/kg在第28天时也有类似效果。