4-(2-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one | 1050441-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(2-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
• 英文别名: 4-(2-fluoro-phenyl)-5-hydroxymethyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-2,4-dihydro-[1,2,4]triazol-3-one；4-(2-Fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 1050441-93-4
• 化学式: C₁₆H₁₁F₄N₃O₂
• 分子量: 353.276
• InChiKey: BLYUJWSDZMCQDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 水 、 sodium cyanoborohydride 、 sodium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 40.25h， 生成 2-(4-ethoxy-4'-((((4-(2-fluorophenyl)-5-oxo-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)amino)methyl)[1,1'-biphenyl]3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLONE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLONE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及式（Ia）和（Ib）化合物及其药学上可接受的盐，用于治疗前列腺、乳腺、结肠、胰腺、人类慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和其他癌症。该发明还包括含有式（Ia）或（Ib）化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量的药物组合物。本发明还涉及治疗前列腺、乳腺、卵巢、肝脏、肾脏、结肠、胰腺、人类慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和其他癌症的方法。本发明还涉及治疗前列腺、乳腺、结肠、胰腺、慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和其他癌症的方法，包括给予对PPARα和PPARδ具有双重拮抗作用的化合物的治疗有效量。本发明的化合物和药物组合物还可用于治疗病毒感染，如HCV感染和HIV感染。本发明还涉及一种预防急性和慢性骨髓性白血病以及其他癌症发作和/或复发的方法，包括给予对PPARα和PPARδ具有双重拮抗作用的化合物的治疗有效量。

  公开号：

  WO2015035059A1

文献信息

• PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Pfeifer Lance Allen

  公开号：US20100099725A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention is directed to compounds of the structural Formula: wherein: R 1 is H or —C 1 -C 3 alkyl; R 2 is selected from the group consisting of —H, —C 1 -C 4 alkyl, —C 1 -C 3 alkyl-CF 3 , phenyl, and pyridinyl; and R 3 is selected from the group consisting of —H, —C 1 -C 4 alkyl, —C 1 -C 3 alkyl-O—CH 3 , —CH 2 -cyclopropyl, CH 2 —C═CH 2 , —CH 2 CH 2 -(2-F-phenyl), and phenyl substituted with from 1 to 2 fluorines; provided that when R 1 and R 2 are each H, then R 3 is selected from the group consisting of —C 1 -C 4 alkyl, —C 1 -C 3 alkyl-O—CH 3 , —CH 2 -cyclopropyl, —CH 2 —C═CH 2 , —CH 2 CH 2 -(2-F-phenyl), and phenyl substituted with from 1 to 2 fluorines; or stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及结构式的化合物：其中：R1为H或-C1-C3烷基；R2选择自-H、-C1-C4烷基、-C1-C3烷基-CF3、苯基和吡啶基的组合；R3选择自-H、-C1-C4烷基、-C1-C3烷基-O-CH3、-CH2-环丙基、 -C═ 、- -(2-F-苯基)和1至2个氟原子取代的苯基；但当R1和R2都为H时，R3选择自-C1-C4烷基、-C1-C3烷基-O- 、- -环丙基、- -C═ 、- -(2-F-苯基)和1至2个氟原子取代的苯基；或其立体异构体和药学上可接受的盐。
• TRIAZOLONE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：INCEPTION 2, INC.

  公开号：US20160194292A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The invention disclosed herein is directed to compounds of Formula (1a) and (1b) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the treatment of prostate, breast, colon, pancreatic, human chronic lymphocyticδ leukemia, melanoma and other cancers. The invention also comprises pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of compound of Formula (1a) or (1b), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention disclosed herein is also directed to methods of treating prostate, breast, ovarian, liver, kidney, colon, pancreatic, human chronic lymphocytic leukemia, melanoma and other cancers. The invention disclosed herein is further directed to methods of treating prostate, breast, colon, pancreatic, chronic lymphocytic leukemia, melanoma and other cancers comprising administration of a therapeutically effective amount of a compound which is a dual antagonist of PPARα and PPARδ. The compounds and pharmaceutical compositions of the invention are also useful in the treatment of viral infections, such as HCV infections and HIV infections. The invention disclosed herein is also directed to a methods of preventing the onset of and/or recurrence of acute and chronic myeloid leukemia, as well as other cancers, comprising administration of a herapeutically effective amount of a dual antagonist of PPARα and PPARδ.

  本发明涉及式（1a）和（1b）的化合物及其药学上可接受的盐，用于治疗前列腺、乳腺、结肠、胰腺、人类慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和其他癌症。本发明还包括含有化合物式（1a）或（1b）或其药学上可接受的盐的治疗有效量的制剂。本发明还涉及治疗前列腺、乳腺、卵巢、肝脏、肾脏、结肠、胰腺、人类慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和其他癌症的方法。本发明还涉及通过给予既是PPARα又是PPARδ双重拮抗剂的化合物的治疗有效量来治疗前列腺、乳腺、结肠、胰腺、慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和其他癌症的方法。本发明的化合物和制剂也可用于治疗病毒感染，如HCV感染和HIV感染。本发明还涉及通过给予PPARα和PPARδ双重拮抗剂的治疗有效量来预防急性和慢性髓细胞白血病以及其他癌症的发生和/或复发的方法。
• US9776976B2
  申请人：——

  公开号：US9776976B2

  公开（公告）日：2017-10-03
• [EN] PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR AU FACTEUR ACTIVÉ DE PROLIFÉRATION DES PEROXYSOMES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2008103574A2

  公开（公告）日：2008-08-28

  [EN] The present invention is directed to compounds of the structural Formula: wherein: R¹ is H or -C₁-C₃ alkyl; R² is selected from the group consisting of -H, -C₁-C₄ alkyl, -C₁-C₃ alkyl-CF₃, phenyl, and pyridinyl; and R³ is selected from the group consisting of -H, -C₁-C₄ alkyl, -C₁-C₃ alkyl-O-CH₃, -CH₂-cyclopropyl, -CH₂-C=CH₂, -CH₂CH₂-(2-F-phenyl), and phenyl substituted with from 1 to 2 fluorines; provided that when R¹ and R² are each H, then R³ is selected from the group consisting of -C₁-C₄ alkyl, -C₁-C₃ alkyl-O-CH₃, -CH₂-cyclopropyl, -CH₂-C=CH₂, -CH₂CH₂-(2-F-phenyl), and phenyl substituted with from 1 to 2 fluorines; or stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule structurale : dans laquelle : R¹ représente H ou -C₁-C₃ alkyle ; R² est sélectionné dans le groupe constitué de -H, -C₁-C₄ alkyle, -C₁-C₃ alkyle-CF₃, phényle et pyridinyle ; et R³ est sélectionné dans le groupe constitué de -H, -C₁-C₄ alkyle, -C₁-C₃ alkyle-O-CH₃, -CH₂-cyclopropyle, -CH₂-C=CH₂, -CH₂CH₂-(2-F-phényle) et phényle substitué par 1 à 2 fluors ; à condition que lorsque R¹ et R² représentent chacun H, alors R³ est sélectionné dans le groupe constitué de -C₁-C₄ alkyle, -C₁-C₃ alkyle-O-CH₃, -CH₂-cyclopropyle, -CH₂-C=CH₂, -CH₂CH₂-(2-F-phényle) et phényle substitué par 1 à 2 fluors ; ou leurs stéréoisomères et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.