Ceralasertib | 1352226-88-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: Ceralasertib
• 英文别名: imino-methyl-[1-[6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl]cyclopropyl]-oxo-λ6-sulfane
• CAS: 1352226-88-0
• 化学式: C₂₀H₂₄N₆O₂S
• 分子量: 412.5
• InChiKey: DTTJKLNXNZAVSM-JYCIKRDWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Ceralasertib（AZD6738）是一种口服、活性的选择性ATR激酶抑制剂，IC50值为1 nM。其在Phase 1/2试验中表现出良好效果。

靶点

Target	Value
ATR (Cell-free assay)	1 nM

体外研究

Ceralasertib在四个KRAS突变细胞系（H23、H460、A549和H358）中抑制了ATR激酶活性，并损害了细胞活性。在缺乏ATM的H23细胞中，它显著增强了顺铂诱导的快速细胞死亡作用。对于p53或ATM缺失的细胞，在Ceralasertib治疗下，复制叉停滞和未修复DNA损伤积累导致有丝分裂障碍，最终引发细胞死亡。

体内研究

在携带H460和H23肿瘤的小鼠中，Ceralasertib（50 mg/kg，口服）导致了肿瘤生长抑制（TGI），与顺铂联合使用时显著促进了ATM缺失的H23肿瘤快速退化。在LoVo异种移植物小鼠模型中，Ceralasertib（50 mg/kg）结合辐射（2 Gy）并未引起毒性，同时保持了疗效。