3-(3,5-dichloropyridin-4-ylmethylene)-6-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one | 256443-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: 3-(3,5-dichloropyridin-4-ylmethylene)-6-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one
• 英文别名: 3-[(3,5-dichloro-4-pyridinyl)methylene]-6-methoxy-1-(3H)-isobenzofuranone；3-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethylen)-6-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one；3-(3,5-Dichloro-pyridin-4-ylmethylene)-6-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one；3-[(3,5-dichloropyridin-4-yl)methylidene]-6-methoxy-2-benzofuran-1-one
• CAS: 256443-80-8
• 化学式: C₁₅H₉Cl₂NO₃
• 分子量: 322.147
• InChiKey: VJOODZICPNTBIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,5-dichloropyridin-4-ylmethylene)-6-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到1-(3,5-dichloropyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  酞嗪PDE IV抑制剂：一些6-甲氧基-1,4-二取代衍生物的构象研究。

  摘要：

  本报告介绍了一系列在邻苯二氮杂嗪核的“向下”位置带有单-或二氯4-亚甲基吡啶或在其“末端”带有不同杂环的邻苯二氮杂磷酸二酯酶（IV）（PDE IV）抑制剂的详细构象分析和合成。酞嗪部分的顶部'4位。连接在酞嗪核碳原子C1上的一氯和二氯4-亚甲基吡啶单元都显示出相同的构象行为，其取代基优先地定向于分子的外部，并且吡啶平面几乎垂直于酞嗪环。在酞嗪的碳C4处连接的杂环五元环显示出截然不同的构象行为。1 3-噻唑环以良好定义的构象存在，相对于酞嗪核几乎共面，而1,2,4-三唑和1,3-二唑杂环则显示出很大的构象自由度和较大的扭转角。在C4处带有噻唑环的化合物3显示出主要的生物活性，因此表明五环的平面且相对刚性的构象应有利于此类化合物的PDE IV抑制能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.04.057
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-羧酸 在 三氟乙酸酐 作用下， 以70%的产率得到3-(3,5-dichloropyridin-4-ylmethylene)-6-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of (pyridinylidene)-phthalides

  摘要：

  本发明描述了一种从3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-羧酸和吡啶醛开始制备（吡啶基亚甲基）邻苯二酸酐的方法。

  公开号：

  US20030023094A1

文献信息

• Tricyclic phthalazine derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors
  申请人：Zambon Group S.p.A.

  公开号：US06525055B1

  公开（公告）日：2003-02-25

  Tricyclic phthalazine compounds of formula (I) wherein A is a 5-7 membered heterocycle containing from 1 to 4 nitrogen atoms, optionally partially or totally unsaturated, and optionally substituted by a (C1-4)alkyl group in turn optionally substituted; Z is NH, methylene, a C2-6 alkylene chain optionally branched and/or unsaturated and/or interrupted by a C5-7 cycloalkyl residue; Cy is phenyl or heterocycle optionally substituted by one or more substituents, or a COR4 group wherein R4 is hydroxy, alkoxy, amino optionally substituted by one or two (C1-6)alkyl groups or by hydroxy; R is a (C1-6)alkyl or polyfluoro(C1-6)alkyl group; R1 is hydrogen; a (C1-8)-alkyl, (C2-8)-alkenyl or (C2-8)-alkynyl group optionally substituted by hydroxy, oxo, aryl or heterocycle, and optionally interrupted by one or more heteroatoms or heterogroups; a (C1-4)alkoxy group or a (C4-7)cycloalkoxy group optionally containing an oxygen atom and optionally substituted by a polar substituent in the cyclic moiety, aryloxy aryl-(C1-10)-alkoxy; the N—O derivatives and the pharmaceutically acceptable salts thereof are described. The compounds of formula (I) are PDE 4 inhibitors.

  公式(I)中的三环邻苯二酮化合物，其中A是含有1至4个氮原子的5-7元杂环，可部分或完全不饱和，并且可被(C1-4)烷基基团取代，该基团也可被取代；Z是NH、亚甲基、一个C2-6烷基链，可分支和/或不饱和和/或被C5-7环烷基残基打断；Cy是苯基或杂环，可被一个或多个取代基取代，或者是一个COR4基团，其中R4是羟基、烷氧基、氨基，可被一到两个(C1-6)烷基基团或羟基取代；R是一个(C1-6)烷基或多氟化(C1-6)烷基基团；R1是氢原子；一个(C1-8)烷基、(C2-8)烯基或(C2-8)炔基，可由羟基、氧代、芳基或杂环取代，并且可被一个或多个杂原子或杂基打断；一个(C1-4)烷氧基或一个(C4-7)环烷氧基，可含有一个氧原子，并且可被环中的极性取代基取代，芳氧基芳基-(C1-10)-烷氧基；其N-O衍生物和药用盐已被描述。公式(I)中的化合物是PDE 4抑制剂。
• Phthalazine derivatives phosphodiesterase 4 inhibitors
  申请人：Zambon Group S.p.A.

  公开号：US06329370B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  The present invention provides a compound selected from the group including: 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-4-phenyl-phthalazine; 4-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-7-methoxy-1H-phthalazin-2-carboxylic acid methyl ester; benzyl-{3-{1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-phthalazin-5-yl}-prop-2-ynyl}-methyl-amine; 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-5-(5-morpholin-4-yl-pent-1-ynyl)-phthalazine dihydrochloride; 3-{1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-phthalazin-5-yl}-prop-2-yn-1-ol; 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-4-morpholin-4-yl-phthalazine; 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-4-(1,2,4)triazol-1-yl-phthalazine; N→O derivatives thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides a pharmaceutical composition which includes a therapeutically effective amount of the above compound in admixture with a suitable carrier.

  本发明提供了从以下组中选择的化合物：1-(3,5-二氯吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-苯基-邻菲啉；4-(3,5-二氯吡啶-4-基甲基)-7-甲氧基-1H-邻菲啉-2-羧酸甲酯；苄基-3-（1-(3,5-二氯吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基邻菲啉-5-基）-2-炔基甲基胺；1-(3,5-二氯吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-5-(5-吗啡啉-4-基戊-1-炔基)-邻菲啉二盐酸盐；3-（1-(3,5-二氯吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基邻菲啉-5-基）-2-炔基-1-醇；1-(3,5-二氯吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-吗啡啉-4-基邻菲啉；1-(3,5-二氯吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-(1,2,4)三唑-1-基邻菲啉；以及其N→O衍生物和药学上可接受的盐。本发明还提供了一种制药组合物，其中包括上述化合物的治疗有效量与适宜载体混合。