CEP-11004

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: CEP-11004
• 英文别名: methyl (15S,16R,18R)-16-hydroxy-15-methyl-3-oxo-10,23-bis(propan-2-ylsulfanylmethyl)-28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8(13),9,11,20(25),21,23,26-nonaene-16-carboxylate
• 化学式: C₃₅H₃₇N₃O₅S₂
• 分子量: 643.828
• InChiKey: SIHPNVHZKXZMMW-DBGXEVAWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-抗生素K252A 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium methylate 、 四氯化钛 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 CEP-11004
  参考文献：
  名称：

  神经营养型3,9-双[（烷硫基）甲基]-和双（烷氧基甲基）-K-252a衍生物。

  摘要：

  合成了一系列3,9二取代的[（烷硫基甲基）]-和（烷氧基甲基）-K-252a衍生物，目的是增强和分离神经营养特性与不良的NGF（trk A激酶）和K的PKC抑制活性-252a。来自该系列的数据表明，用这些基团取代K-252a的3位和9位会降低trk A激酶的抑制特性，大约100到> 500倍，同时保持或在某些情况下增强神经营养活性。通过这项研究，通过增强胚胎大鼠脊髓和基底前脑培养物中胆碱乙酰基转移酶的活性，可以确定3,9-双[（（乙硫基）甲基] -K-252a（8））是一种有效的体外选择性神经营养剂。 。发现化合物8对trk A的激酶抑制活性弱，蛋白激酶C1蛋白激酶A和肌球蛋白轻链激酶。根据体外情况，在暗示神经系统疾病的体内模型中评估了8种。化合物8在预防基底巨细胞核（NBM）的胆碱能神经元变性和减少球海绵体运动神经元和胚胎小鸡腰运动神经元的雌性大鼠脊髓核的发育程序性细胞死亡（PCD）方面具有活性。

  DOI：

  10.1021/jm970031d

文献信息

• Identification of molecular pathways and methods of use thereof for treating retinal neurodegeneration and other neurodegenerative disorders
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US11180760B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  Drug targets, pathways, kits and methods for treating conditions related to neurodegeneration or ocular disease, are disclosed.

  本研究公开了治疗与神经变性或眼部疾病相关的疾病的药物靶点、途径、试剂盒和方法。
• Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues
  作者：Chikara Murakata、Masami Kaneko、George Gessner、Thelma S Angeles、Mark A Ator、Teresa M O'Kane、Beth Ann W McKenna、Beth Ann Thomas、Joanne R Mathiasen、Michael S Saporito、Donna Bozyczko-Coyne、Robert L Hudkins

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00690-4

  日期：2002.1

  The MLKI-3 activity for a series of analogues of the indolocarbazole K-252a is reported. Addition of 3,9-bis-alkylthiomethyl groups to K-252a results in potent and selective MLK inhibitors. The in vitro and in vivo survival promoting activity of bis-isopropylthiomethyl-K-252a (16, CEP-11004/KT-8138)is reported. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• IDENTIFICATION OF MOLECULAR PATHWAYS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATING RETINAL NEURODEGENERATION AND OTHER NEURODEGENERATIVE DISORDERS
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US20150030572A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Drug targets, pathways, kits and methods for treating conditions related to neurodegeneration or ocular disease, are disclosed.
• [EN] IDENTIFICATION OF MOLECULAR PATHWAYS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATING RETINAL NEURODEGENERATION AND OTHER NEURODEGENERATIVE DISORDERS<br/>[FR] IDENTIFICATION DE VOIES MOLÉCULAIRES ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CES DERNIÈRES POUR LE TRAITEMENT DE LA NEURODÉGÉNÉRESCENCE RÉTINIENNE ET D'AUTRES TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2013134766A2

  公开（公告）日：2013-09-12
• Neurotrophic 3,9-Bis[(alkylthio)methyl]- and -Bis(alkoxymethyl)-K-252a Derivatives
  作者：Masami Kaneko、Yutaka Saito、Hiromitsu Saito、Tadashi Matsumoto、Yuzuru Matsuda、Jeffry L. Vaught、Craig A. Dionne、Thelma S. Angeles、Marcie A. Glicksman、Nicola T. Neff、David P. Rotella、James C. Kauer、John P. Mallamo、Robert L. Hudkins、Chikara Murakata

  DOI：10.1021/jm970031d

  日期：1997.6.1

  A series of 3,9 disubstituted [(alkylthio)methyl]- and (alkoxymethyl)-K-252a derivatives was synthesized with the aim of enhancing and separating the neurotrophic properties from the undesirable NGF (trk A kinase) and PKC inhibitory activities of K-252a. Data from this series reveal that substitution in the 3- and 9-positions of K-252a with these groups reduces trk A kinase inhibitory properties approximately

  合成了一系列3,9二取代的[（烷硫基甲基）]-和（烷氧基甲基）-K-252a衍生物，目的是增强和分离神经营养特性与不良的NGF（trk A激酶）和K的PKC抑制活性-252a。来自该系列的数据表明，用这些基团取代K-252a的3位和9位会降低trk A激酶的抑制特性，大约100到> 500倍，同时保持或在某些情况下增强神经营养活性。通过这项研究，通过增强胚胎大鼠脊髓和基底前脑培养物中胆碱乙酰基转移酶的活性，可以确定3,9-双[（（乙硫基）甲基] -K-252a（8））是一种有效的体外选择性神经营养剂。 。发现化合物8对trk A的激酶抑制活性弱，蛋白激酶C1蛋白激酶A和肌球蛋白轻链激酶。根据体外情况，在暗示神经系统疾病的体内模型中评估了8种。化合物8在预防基底巨细胞核（NBM）的胆碱能神经元变性和减少球海绵体运动神经元和胚胎小鸡腰运动神经元的雌性大鼠脊髓核的发育程序性细胞死亡（PCD）方面具有活性。