5-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonyl-1H-indole-2,3-dione | 220509-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonyl-1H-indole-2,3-dione
• CAS: 220509-77-3
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₅S
• 分子量: 310.331
• InChiKey: YWBMGXWEAHKZJV-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonyl-1H-indole-2,3-dione 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(2S)-1-[1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,3-dioxoindol-5-yl]sulfonylpyrrolidin-2-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  A new class of fluorinated 5-pyrrolidinylsulfonyl isatin caspase inhibitors for PET imaging of apoptosis

  摘要：

  合成了新型氟化 5-吡咯烷基磺酰靛红衍生物中的 13 种化合物，它们对效应器 caspase-3 和 -7 具有有效和选择性的抑制活性。随着脑缺血的体内动物 PET 成像研究的计划，使用选定的对位取代苄基卤化物进行 N-苄基化可以实现亲脂性的系统变化 (logP 1.94–3.31)，而不降低抑制效力 (IC50)。从该系列中选择对甲氧基苄基类似物进行初始“概念验证”[18F]-氟化物放射性标记，该标记以良好的产率和纯度进行，无需保护/去保护策略。

  DOI：

  10.1039/c2md20249b
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-磺酰氯 、 L-脯氨醇 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 生成 5-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonyl-1H-indole-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  A new class of fluorinated 5-pyrrolidinylsulfonyl isatin caspase inhibitors for PET imaging of apoptosis

  摘要：

  合成了新型氟化 5-吡咯烷基磺酰靛红衍生物中的 13 种化合物，它们对效应器 caspase-3 和 -7 具有有效和选择性的抑制活性。随着脑缺血的体内动物 PET 成像研究的计划，使用选定的对位取代苄基卤化物进行 N-苄基化可以实现亲脂性的系统变化 (logP 1.94–3.31)，而不降低抑制效力 (IC50)。从该系列中选择对甲氧基苄基类似物进行初始“概念验证”[18F]-氟化物放射性标记，该标记以良好的产率和纯度进行，无需保护/去保护策略。

  DOI：

  10.1039/c2md20249b

文献信息

• [EN] CASPASES AND APOPTOSIS<br/>[FR] CASPASES ET APOPTOSE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1999006367A1

  公开（公告）日：1999-02-11

  (EN) The present invention is to the novel compounds of Formula (I), their pharmaceutical compositions, and to the novel inhibition of caspases for use in the treatment of apoptosis, and disease states caused by excessive or inappropriate cell death.(FR) La présente invention concerne les nouveaux composés de formule (I), leurs compositions pharmaceutiques, ainsi que la nouvelle forme d'inhibition de caspases destinés à l'utilisation dans le traitement de l'apoptose et d'états pathogènes causés par une mort cellulaire excessive ou inappropriée.

  该发明涉及公式(I)的新化合物、它们的药物组合物，以及新的针对caspases的抑制剂，用于治疗由过度或不适当的细胞死亡引起的凋亡和疾病状态。
• CASPASES AND APOPTOSIS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1001933A1

  公开（公告）日：2000-05-24
• EP1001933A4
  申请人：——

  公开号：EP1001933A4

  公开（公告）日：2002-11-06
• EP1242081A4
  申请人：——

  公开号：EP1242081A4

  公开（公告）日：2004-07-21
• A new class of fluorinated 5-pyrrolidinylsulfonyl isatin caspase inhibitors for PET imaging of apoptosis
  作者：Anwen M. Krause-Heuer、Nicholas R. Howell、Lidia Matesic、Geetanjali Dhand、Emma L. Young、Leena Burgess、Cathy D. Jiang、Nigel A. Lengkeek、Christopher J. R. Fookes、Tien Q. Pham、Franck Sobrio、Ivan Greguric、Benjamin H. Fraser

  DOI：10.1039/c2md20249b

  日期：——

  Thirteen compounds in a new class of fluorinated 5-pyrrolidinylsulfonyl isatin derivatives were synthesised that have potent and selective inhibitory activity against effector caspases-3 and -7. With in vivo animal PET imaging studies of cerebral ischemia being planned, N-benzylation with selected para-substituted benzylic halides allowed systematic variation of lipophilicity (logP 1.94–3.31) without decreasing inhibition potency (IC50). From this series the p-methoxybenzyl analogue was selected for initial ‘proof-of-concept’ [18F]-fluoride radiolabelling which proceeded in good yield and purity with no need for a protection/deprotection strategy.

  合成了新型氟化 5-吡咯烷基磺酰靛红衍生物中的 13 种化合物，它们对效应器 caspase-3 和 -7 具有有效和选择性的抑制活性。随着脑缺血的体内动物 PET 成像研究的计划，使用选定的对位取代苄基卤化物进行 N-苄基化可以实现亲脂性的系统变化 (logP 1.94–3.31)，而不降低抑制效力 (IC50)。从该系列中选择对甲氧基苄基类似物进行初始“概念验证”[18F]-氟化物放射性标记，该标记以良好的产率和纯度进行，无需保护/去保护策略。