3-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)benzoic acid | 1067613-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)benzoic acid
• 英文别名: 3-fluoro-4-(2-methylpyrazol-3-yl)benzoic acid
• CAS: 1067613-13-1
• 化学式: C₁₁H₉FN₂O₂
• 分子量: 220.203
• InChiKey: PGNFQYGRQRRKLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)benzoic acid 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-3-fluoro-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/121786

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-氟苯甲酸甲酯 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现 N-((3S,4S)-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-3-基)-2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺 (Hu7691) ，一种有效的选择性 Akt 抑制剂，可降低皮肤毒性

  摘要：

  皮疹是临床试验中 Akt（蛋白激酶 B）抑制剂的主要剂量限制性毒性之一。在这里，我们证明 Akt2 同工酶的抑制可能是角质形成细胞凋亡的驱动因素，这促使我们寻找具有改善皮肤安全性的新型选择性 Akt 抑制剂。根据我们前期的研究，选择化合物2进行进一步优化，以克服化合物1的缺点，包括高Akt2抑制作用和对HaCaT角质形成细胞的高毒性。基于二面角的设计和分子动力学模拟鉴定出Hu7691 ( B5 )，其在 Akt1 和 Akt2 之间实现了 24 倍的选择性。 Hu7691在诱导 HaCaT 细胞凋亡方面表现出低活性，具有良好的激酶选择性和出色的抗癌细胞增殖功效。基于Hu7691优异的安全性、药代动力学特征和体内疗效，国家药品监督管理局（NMPA）批准了Hu7691的新药临床试验（IND）申请。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00815

文献信息

• INHIBITORS OF Akt ACTIVITY
  申请人：Seefeld Mark Andrew

  公开号：US20100137338A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Invented are novel pyrazole compounds, the use of such compounds as inhibitors of protein kinase B activity and in the treatment of cancer and arthritis.

  发明了新型吡唑化合物，这些化合物可用作蛋白激酶B活性的抑制剂，并用于癌症和关节炎的治疗。
• Inhibitors of Akt activity
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US08338434B2

  公开（公告）日：2012-12-25

  Invented are novel pyrazole compounds, the use of such compounds as inhibitors of protein kinase B activity and in the treatment of cancer and arthritis.

  发明了新型吡唑化合物，这些化合物可用作蛋白激酶B活性的抑制剂，并用于癌症和关节炎的治疗。
• INHIBITORS OF AKT ACTIVITY
  申请人：Smithkline Beecham Corporation

  公开号：EP2134175A1

  公开（公告）日：2009-12-23
• US8338434B2
  申请人：——

  公开号：US8338434B2

  公开（公告）日：2012-12-25
• [EN] INHIBITORS OF AKT ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ DE AKT
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2008121786A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  [EN] Invented are novel pyrazole compounds, the use of such compounds as inhibitors of protein kinase B activity and in the treatment of cancer and arthritis.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux composés pyrazole, l'utilisation de ces composés en tant qu'inhibiteurs de l'activité de la protéine kinase B ainsi que pour traiter le cancer et l'arthrite.