H-Tyr(2,6-Me2)-Pro-Phe-Phe-NH2 | 596792-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Tyr(2,6-Me2)-Pro-Phe-Phe-NH2
• 英文别名: Dmt¹-endomorphin 2；Tyr-Pro-Phe-Phe；H‐Dmt‐Pro‐Phe‐Phe‐NH₂；H-Dmt-Pro-Phe-Phe-NH₂；Dmt-Pro-Phe-Phe-NH2；(2S)-1-[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)propanoyl]-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 596792-36-8
• 化学式: C₃₄H₄₁N₅O₅
• 分子量: 599.73
• InChiKey: PJAMNQXPYIKTPE-KRCBVYEFSA-N

物化性质

• 沸点：
  981.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Tyr(2,6-Me2)-Pro-Phe-Phe-NH2 在 chloroamine-T 、 sodium iodide 作用下， 以 phosphate buffer 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.01h， 生成 H-Tyr(2,6-Me2-3,5-I2)-Pro-Phe-Phe-NH2
  参考文献：
  名称：

  Tritium labelling and degradation studies of Dmt1-endomorphin 2

  摘要：

  通过催化三碘代脱卤作用制备了Dmt1-内啡肽2（Dmt1-EM2）的两个三氚衍生物，分别是3′,5′-二碘-Dmt1-EM2和3,4ΔPro2-Dmt1-EM2的饱和产物，分别为[3′,5′-3H2]Dmt1-EM2和[3H2]Pro2-Dmt1-EM2，其比活度分别为2.88 TBq/mmol（77.8 Ci/mmol）和1.95 TBq/mmol（52.8 Ci/mmol）。3′,5′-二碘-Dmt1-EM2是通过氯胺T法从Dmt1-EM2合成的。3,4ΔPro2-Dmt1-EM2是通过梅里菲尔德固相法合成的。通过反相高效液相色谱法研究了标记肽段中氚的分布，然后进行酸性水解。还测定了Dmt1-EM2在大鼠脑膜匀浆中的稳定性。版权 © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1402
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酰胺盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 H-Tyr(2,6-Me2)-Pro-Phe-Phe-NH2
  参考文献：
  名称：

  Structural studies of [2′,6′-dimethyl-l-tyrosine1]endomorphin-2 analogues: enhanced activity and cis orientation of the Dmt-Pro amide bond

  摘要：

  Analogues of endomorphin-2 (EM-2: Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2) (1) were designed to examine the importance of each residue on mu-opioid receptor interaction. Replacement of Tyr(1) by 2',6'-dimethyl-L-tyrosine (Dmt) (9-12) exerted profound effects: [Dmt(1)]EM-2 (9) elevated mu-opioid affinity 4.6-fold (K(i)mu = 0.15 nM) yet selectivity fell 330-fold as delta-affinity rose (K(i)delta = 28.2 nM). This simultaneous increased mu- and delta-receptor bioactivities resulted in dual agonism (IC50 = 0.07 and 1.87 nM, respectively). While substitution of Phe(4) by a phenethyl group (4) decreased mu affinity (K(i)mu 13.3 nM), the same derivative containing Dmt (12) was comparable to EM-2 but also acquired weak delta antagonism (pA(2) = 7.05). H-1 NMR spectroscopy revealed a trans configuration (1:2 to 1:3, cis/trans) in the Tyr-Pro amide bond, but a cis configuration (5:3 to 13:7, cis/trans) with Dmt-Pro analogues. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00068-3

文献信息

• Biodegradable Amphipathic Peptide Hydrogels as Extended-Release System for Opioid Peptides
  作者：Charlotte Martin、Maria Dumitrascuta、Morgane Mannes、Aquilino Lantero、Dominik Bucher、Katja Walker、Yannick Van Wanseele、Edith Oyen、Sophie Hernot、Ann Van Eeckhaut、Annemieke Madder、Richard Hoogenboom、Mariana Spetea、Steven Ballet

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01282

  日期：2018.11.8

  Chronic pain is currently treated with opioids that offer unsatisfactory long-term analgesia and produce serious side effects. There is a clear need for alternative therapies. Herein, peptide-based hydrogels are used as extended-release drug delivery carriers. Two different formulations were developed: the drug is coformulated within the hydrogen the drug is an integral part of the hydrogelator. Both strategies afford a prolonged and significant antinociception up to 72 h after subcutaneous administration in mice.