(S)-tert-butyl 3-((tert-butoxycarbony)amino)pent-4-enoate | 725255-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-tert-butyl 3-((tert-butoxycarbony)amino)pent-4-enoate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 3-(tert-butoxycarbonylamino)pent-4-enoate
• CAS: 725255-57-2
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₄
• 分子量: 271.357
• InChiKey: HNVOXQBSGKMPIG-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  52-53 °C
• 沸点：
  347.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.001±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 3-((tert-butoxycarbony)amino)pent-4-enoate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 C₂₇H₂₉NO₂S
  参考文献：
  名称：

  拉格唑类似物生物素化缀合物的合成和生化评价：选择性 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂。

  摘要：

  据报道，强效选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂拉格唑的合成类似物的生物素化缀合物的合成。母体化合物的帽基团的噻唑部分被衍生化以允许与生物素化学缀合。衍生化的拉格唑类似物在一组 HDAC 1-9 中进行了检测，并保留了对 I 类 HDAC 亚型的有效和选择性抑制活性。生物素化缀合物进一步显示可降低 HDAC 1、2 和 3。

  DOI：

  10.1002/ijch.201600130
• 作为产物：
  描述：

  叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯 、 甲基三苯基溴化膦 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-tert-butyl 3-((tert-butoxycarbony)amino)pent-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PREPARING LARGAZOLE ANALOGS AND USES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PARTICULES CREUSES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了类似largazole的类似物。此外，还描述了使用largazole和largazole类似物治疗癌症和血液疾病的方法，以及包含它们的药物组合物。同样描述了制备largazole类似物的方法。

  公开号：

  WO2016144665A1

文献信息

• Modular synthesis and biological activity of pyridyl-based analogs of the potent Class I Histone Deacetylase Inhibitor Largazole
  作者：Dane J. Clausen、William B. Smith、Brandon E. Haines、Olaf Wiest、James E. Bradner、Robert M. Williams

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.03.063

  日期：2015.8

  The formation of a series of analogs containing a pyridine moiety in place of the natural thiazole heterocycle, based on the potent, naturally occurring HDAC inhibitor Largazole has been accomplished. The synthetic strategy was designed modularly to access multiple inhibitors with different aryl functionalities containing both the natural depsipeptide and peptide isostere variant of the macrocycle

  基于有效的天然存在的HDAC抑制剂拉尔加唑，已经形成了一系列取代基，其包含吡啶部分代替天然噻唑杂环。模块化设计了合成策略，以获取具有不同芳基官能团的多种抑制剂，这些抑制剂同时包含大环化合物的天然十肽和肽等排异构体。本文描述了HDAC抑制剂文库的细胞毒性和生化活性。
• Methyl Effect in Azumamides Provides Insight Into Histone Deacetylase Inhibition by Macrocycles
  作者：Alex R. Maolanon、Jesper S. Villadsen、Niels J. Christensen、Casper Hoeck、Tina Friis、Pernille Harris、Charlotte H. Gotfredsen、Peter Fristrup、Christian A. Olsen

  DOI：10.1021/jm501399d

  日期：2014.11.26

  design of potent histone deacetylase (HDAC) inhibitors. We recently disclosed the total synthesis and full HDAC profiling of the naturally occurring azumamides ( J. Med. Chem. 2013, 56, 6512). In this work, we investigate the structural requirements for potent HDAC inhibition by macrocyclic peptides using the azumamides along with a series of unnatural analogues obtained through chemical synthesis. By solving

  天然的非核糖体环四肽传统上一直是设计有效的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的丰富灵感来源。我们最近公开的天然存在的azumamides的总合成和全HDAC仿形（药物化学杂志。 2013，56，6512）。在这项工作中，我们调查了使用氮酰胺和通过化学合成获得的一系列非天然类似物对大环肽有效抑制HDAC的结构要求。通过解决选定大环化合物的溶液NMR结构，并将这些发现与分子建模相结合，我们可以确定有效抑制HDAC3所需的关键酶与配体的相互作用。对接其他天然产品证实了这些功能通常很重要。结合HDAC 1–3的结构保守性，这表明尽管环四肽已提供了有效的HDAC抑制剂和类选择性HDAC抑制剂，但是使用这些化学型来区分三种主要的I类脱乙酰基酶将具有挑战性。
• Conformationally restricted analogs of deoxynegamycin
  作者：B. Raju、Sampathkumar Anandan、Shihai Gu、Prudencio Herradura、Hardwin O’Dowd、Bum Kim、Marcela Gomez、Corinne Hackbarth、Charlotte Wu、Wen Wang、Zhengyu Yuan、Richard White、Joaquim Trias、Dinesh V. Patel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.04.036

  日期：2004.6

  Deoxynegamycin (1b) is a protein synthesis inhibitor with activity against Gram-negative (GN) bacteria. A series of conformationally restricted analogs were synthesized to probe its bioactive conformation. Indeed, some of the constrained analogs were found to be equal or better than deoxynegamycin in protein synthesis assay (1b, IC(50)=8.2 microM; 44, IC(50)=6.6 microM; 35e(2), IC(50)=1 microM). However

  脱氧霉素（1b）是一种蛋白质合成抑制剂，对革兰氏阴性（GN）细菌具有活性。合成了一系列构象受限的类似物以探测其生物活性构象。确实，在蛋白质合成测定中发现某些受约束的类似物与脱氧新霉素相同或更好（1b，IC（50）= 8.2 microM; 44，IC（50）= 6.6 microM; 35e（2），IC（50） = 1微米）。然而，脱氧新霉素在体外具有最佳的全细胞抗菌活性（大肠杆菌，MIC = 4-16 microg / mL；肺炎克雷伯菌，MIC = 8 microg / mL），这表明其他因素（例如渗透）也可能对整体有贡献。细胞活性。一个新发现是，脱氧新霉素在大肠杆菌鼠类败血病模型中有效（ED（50）= 4.8 mg / kg），
• Bowers, Albert A.; Greshook, Thomas J.; West, Nathan, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 2900 - 2905
  作者：Bowers, Albert A.、Greshook, Thomas J.、West, Nathan、Estiu, Guillermina、Schreiber, Stuart L.、et al.

  DOI：——

  日期：——