5-Methylindirubin | 85144-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-Methylindirubin
• 英文别名: (Z)-5'-methyl-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione；5'-methyl-1H,1'H-[2,3']biindolylidene-3,2'-dione；5'-methyl-1H,1'H-[2,3']biindolylidene-3,2'-dione；5-methylindirubine；5'-Methyl-indirubin；(3Z)-5-methyl-3-(3-oxo-1H-indol-2-ylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 85144-64-5
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O₂
• 分子量: 276.294
• InChiKey: WXFDRTZMBRMEOV-PFONDFGASA-N

物化性质

• 沸点：
  498.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Methylindirubin 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 甲基-1-硫代-Β-D-半乳糖苷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为靶向细胞周期蛋白依赖性激酶和组蛋白脱乙酰酶的双重抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  为了利用天然产物靛玉红的独特支架，我们在此采用组合药效团的策略来设计和合成一系列新型靛玉红衍生物，作为针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的双重抑制剂。其中，先导化合物8b具有显着的CDK2/4/6和HDAC6抑制活性，IC 50 = 60.9 ± 2.9、276 ± 22.3、27.2 ± 4.2和128.6 ± 0.4 nM，可有效诱导细胞凋亡和S期在几种癌细胞系中停滞。特别是化合物8b可以通过 Mcl-1/XIAP/PARP 轴阻止非小细胞肺癌细胞系 (A549) 的增殖，这与 HDAC 抑制剂和 CDK 抑制剂联合药物的独特作用模式一致。在 A549 静电复印机模型中，化合物8b显示出与其双重抑制相关的显着抗肿瘤功效。我们的数据表明，化合物8b作为单一药物可能是与 CDK 和 HDAC 抑制剂联合用于癌症治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01311
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-羧基)苯基甘氨酸 在 盐酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-Methylindirubin
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为靶向细胞周期蛋白依赖性激酶和组蛋白脱乙酰酶的双重抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  为了利用天然产物靛玉红的独特支架，我们在此采用组合药效团的策略来设计和合成一系列新型靛玉红衍生物，作为针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的双重抑制剂。其中，先导化合物8b具有显着的CDK2/4/6和HDAC6抑制活性，IC 50 = 60.9 ± 2.9、276 ± 22.3、27.2 ± 4.2和128.6 ± 0.4 nM，可有效诱导细胞凋亡和S期在几种癌细胞系中停滞。特别是化合物8b可以通过 Mcl-1/XIAP/PARP 轴阻止非小细胞肺癌细胞系 (A549) 的增殖，这与 HDAC 抑制剂和 CDK 抑制剂联合药物的独特作用模式一致。在 A549 静电复印机模型中，化合物8b显示出与其双重抑制相关的显着抗肿瘤功效。我们的数据表明，化合物8b作为单一药物可能是与 CDK 和 HDAC 抑制剂联合用于癌症治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01311

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of bisindole derivatives as anticancer agents against Tousled-like kinases
  作者：Sung-Bau Lee、Ting-Yu Chang、Nian-Zhe Lee、Zih-Yao Yu、Chi-Yuan Liu、Hsueh-Yun Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113904

  日期：2022.1

  This study presents the design, synthesis, and characterization of bisindole molecules as anti-cancer agents against Tousled-like kinases (TLKs). We show that compound 2 composed of an indirubin-3′-oxime group linked with a (N-methylpiperidin-2-yl)ethyl moiety possessed inhibitory activity toward both TLK1 and TLK2 in vitro and diminished the phosphorylation level of the downstream substrate anti-silencing

  本研究介绍了双吲哚分子作为抗 Tousled 样激酶 (TLK) 的抗癌剂的设计、合成和表征。我们表明，由与 ( N-甲基哌啶-2-基) 乙基部分连接的靛玉红-3'-肟基团组成的化合物2在体外对 TLK1 和 TLK2 具有抑制活性，并降低下游底物抗磷酸化水平。在复制细胞中沉默功能 1 (ASF1)。化合物2的处理DNA 复制受损，S 期进程减慢，并在复制细胞中引发 DNA 损伤反应。结构优化进一步发现了六种表现出有效的 TLK 抑制活性的衍生物，并揭示了侧链含叔胺部分的重要性。此外，衍生物6、17、19和20强烈抑制三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞、非小细胞肺癌 A549 细胞和结肠直肠癌 HCT-116 细胞的生长，而正常肺成纤维细胞MRC5 和 IMR90 细胞对这些化合物的反应较低。总之，本研究将叔胺连接的靛玉红-3'-肟确定为抑制 TLK 活性的有效抗癌剂。
• Indigoid bisindole derivatives
  申请人：Faustus Forschungs Cie. Translational Cancer Research GmbH

  公开号：US06987092B1

  公开（公告）日：2006-01-17

  The present invention relates to novel indigoid binsindole derivatives which can be used for the manufacture of a medicament for the treatment of solid cancers.

  本发明涉及一种新型吲哚蓝类二氮烷衍生物，可用于制造用于治疗实体癌症的药物。
• Plant Growth Regulation
  申请人：Bastiaans Henricus M. M.

  公开号：US20080227640A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The present invention relates to the use of a compound for plant growth regulation, preferably by application of the compound to plants, to the seeds from which they grow or to the locus in which they grow, in an effective plant growth regulating, preferably non-phytotoxic amount, which compound is an indolinone derivative of formula (I) or an agriculturally acceptable salt thereof: wherein: X is NNHR 2 , NNHC(═S)NH—(C 1 -C 6 )alkyl or a formula (A): in which the point of attachment is the carbon atom marked 2, and a method for treatment of plants with such compounds in order to induce growth regulating responses.

  本发明涉及使用一种化合物进行植物生长调节，该化合物通过将其施用于植物、它们生长的种子或它们生长的部位中，在有效的植物生长调节量下进行，该化合物是公式(I)的吲哚啉酮衍生物或其农业可接受的盐： 其中：X是NNHR2、NNHC（═S）NH—（C1-C6）烷基或公式（A）： 其中，连接点是标记为2的碳原子。本发明还涉及使用这些化合物处理植物以诱导生长调节反应的方法。
• Pharmaceutical composition comprising refined indigo naturalis extract and the use thereof
  申请人：Galderma S.A.

  公开号：US10232006B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  A refined Indigo Naturalis extract or Indigo-producing plant extract containing at least 65% (w/w) an indirubin derivative based on total weight of active ingredients is described. Also described are a pharmaceutical composition containing the refined extract, and the use of the pharmaceutical composition for treating or alleviating a disease or condition.

  本研究描述了一种精制的天然靛蓝提取物或靛蓝生产植物提取物，其活性成分总重量中至少含有 65%（重量比）的靛蓝素衍生物。 此外，还介绍了一种含有该精制提取物的药物组合物，以及使用该药物组合物治疗或缓解疾病或病症的方法。
• Pharmaceutical composition comprising refined Indigo naturalis extracts and the use thereof
  申请人：Galderma S.A.

  公开号：US10555985B2

  公开（公告）日：2020-02-11

  A refined Indigo Naturalis extract or Indigo-producing plant extract containing at least 65% (w/w) an indirubin derivative based on total weight of active ingredients is described. Also described are a pharmaceutical composition containing the refined extract, and the use of the pharmaceutical composition for treating or alleviating a disease or condition.

  本研究描述了一种精制的天然靛蓝提取物或靛蓝生产植物提取物，其活性成分总重量中至少含有 65%（重量比）的靛蓝素衍生物。此外，还介绍了一种含有该精制提取物的药物组合物，以及使用该药物组合物治疗或缓解疾病或病症的方法。