4-(4-羟基丁基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 | 142355-83-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(4-羟基丁基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
• 中文别名: 4-(1-BOC-4-哌啶基)-1-丁醇；4-(4-羟基丁基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；4-(1-Boc-4-哌啶基)-1-丁醇
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-hydroxybutyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(1-tert-butoxycarbonylpiperidin-4-yl)-butan-1-ol
• CAS: 142355-83-7
• 化学式: C₁₄H₂₇NO₃
• 分子量: 257.373
• InChiKey: GVOGVPFQDCQZNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  355.1±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.018

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-羟基丁基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 氯化镍二甲氧基乙烷 、 4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶 、 [Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)](PF₆) 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 盐酸替罗非班
  参考文献：
  名称：

  金属光氧化还原催化的羧酸与烷基卤化物的 sp3-sp3 交叉偶联

  摘要：

  在过去的 50 年中，由过渡金属介导的交叉偶联反应改变了复杂有机分子的合成方式。这些转化的可预测性和化学选择性使得它们在化学研究的许多领域得到广泛采用。然而，在两个 sp3 杂化碳原子（有机化学的基本单元）之间构建键仍然是工程交叉偶联反应的一个重要但难以实现的目标。与 sp2 杂化物种的相关程序相比，通过过渡金属催化形成 sp3-sp3 键的方法的发展在历史上一直受到有害副反应的阻碍，例如钯催化的 β-氢化物消除或烷基卤化物的不情愿进行氧化加成。为了解决这个问题，镍催化的交叉偶联过程可用于形成利用有机金属亲核试剂和烷基亲电试剂的 sp3-sp3 键。特别是，卤代烷与预先生成的有机锌、格氏和有机硼烷物质的偶联已被用于提供不同的分子结构。然而，产生这些活化结构所需的操作效率低下，导致步进和原子经济性较差。此外，与制造和使用这些反应性耦合伙伴以及通过合成序列保存它们相关的操作困难阻碍了它们的广泛采用。因此，一种通用的

  DOI：

  10.1038/nature19056
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶乙醇 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 草酰氯 、 硼烷 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 4-(4-羟基丁基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Non-Peptide Fibrinogen Receptor Antagonists. 2. Optimization of a Tyrosine Template as a Mimic for Arg-Gly-Asp

  摘要：

  Inhibitors of platelet-fibrinogen binding offer an opportunity to interrupt the final, common pathway for platelet aggregation. Small molecule inhibitors of the platelet fibrinogen receptor GPIIb/IIIa were prepared and evaluated for their ability to prevent platelet aggregation. Compound 23m (L-700,462/MK-383) inhibited in vitro platelet aggregation with an IC50 of 9 nM and demonstrated a selectivity of > 24 000-fold between platelet and human umbilical vein endothelial cell fibrinogen receptors. Dose-dependent inhibition of ex vivo platelet aggregation induced by ADP was achieved with iv infusions of 0.1-10 mu g/kg/min of 23m in anesthetized dogs, with 10 mu g/kg/min completely inhibiting platelet aggregation during the entire 6 h infusion protocol. Platelet aggregatability returned rapidly after the termination of the 23m infusions. These features suggest that 23m may be useful in the treatment of arterial occlusive disorders.

  DOI：

  10.1021/jm00042a007

文献信息

• Discovery of Potent Human Glutaminyl Cyclase Inhibitors as Anti-Alzheimer’s Agents Based on Rational Design
  作者：Van-Hai Hoang、Phuong-Thao Tran、Minghua Cui、Van T. H. Ngo、Jihyae Ann、Jongmi Park、Jiyoun Lee、Kwanghyun Choi、Hanyang Cho、Hee Kim、Hee-Jin Ha、Hyun-Seok Hong、Sun Choi、Young-Ho Kim、Jeewoo Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00098

  日期：2017.3.23

  proposed binding mode of the preferred substrate, Aβ3E−42. An in vitro structure–activity relationship study identified several excellent QC inhibitors demonstrating 5- to 40-fold increases in potency compared to a known QC inhibitor. When tested in mouse models of AD, compound 212 significantly reduced the brain concentrations of pyroform Aβ and total Aβ and restored cognitive functions. This potent Aβ-lowering

  谷氨酰胺基环化酶（QC）通过产生β淀粉样肽（pGlu-Aβ）的N末端焦谷氨酸与毒性淀粉样蛋白斑块的形成有关，因此可能参与了阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理。我们基于优选底物Aβ3E-42的拟议结合模式设计了谷氨酰环化酶（QC）抑制剂库。一项体外结构-活性关系研究确定了几种出色的QC抑制剂，与已知的QC抑制剂相比，其效能提高了5至40倍。在AD的小鼠模型中测试时，化合物212显着降低了焦状Aβ和总Aβ的大脑浓度，并恢复了认知功能。这种强大的Aβ降低作用是通过将一个额外的结合区并入我们先前建立的药效团模型中而实现的，从而导致在QC结合位点与Glu327的羧酸酯基团发生强相互作用。我们的研究为设计新型QC抑制剂作为AD的潜在治疗方法提供了有用的见识。
• Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06265434B1

  公开（公告）日：2001-07-24

  The present invention is directed to pyrrolidine compounds of the formula 1: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and n are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CCR-3.

  本发明涉及式1的吡咯烷化合物：（其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和n在此处定义），这些化合物可用作趋化因子受体活性的调节剂。具体来说，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂。
• Structure-activity relationship investigation of Phe-Arg mimetic region of human glutaminyl cyclase inhibitors
  作者：Van T.H. Ngo、Van-Hai Hoang、Phuong-Thao Tran、Nguyen Van Manh、Jihyae Ann、Eunhye Kim、Minghua Cui、Sun Choi、Jiyoun Lee、Hee Kim、Hee-Jin Ha、Kwanghyun Choi、Young-Ho Kim、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.040

  日期：2018.7

  AβN3pE-40-lowering effects in in vivo acute model with reasonable BBB penetration, without showing cytotoxicity and hERG inhibition. The molecular modeling analysis of 53 indicated that the salt bridge interaction and the hydrogen bonding in the active site provided a high potency. Given the potent activity and favorable BBB penetration with low cytotoxicity, we believe that compound 53 may serve as a

  谷氨酰环化酶（QC）由于其参与了阿尔茨海默氏病的发病机理，因此是有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们开发了新型的QC抑制剂，其中包含3-氨基烷氧基-4-甲氧基苯基和4-氨基烷氧基苯基，以取代先前开发的药效团。鉴定了几种有效的抑制剂，显示出低纳摩尔范围的IC50值，并进一步研究了其体外毒性和体内活性。其中，抑制剂51和53在具有合理的BBB渗透的体内急性模型中显示出最有效的AβN3pE-40降低作用，而没有细胞毒性和hERG抑制作用。53的分子模型分析表明，活性位点中的盐桥相互作用和氢键提供了高效力。
• 부스피론 유도체 및 이를 함유하는 약학 조성물
  申请人：Korea University Research and Business Foundation 고려대학교 산학협력단(220040170680) BRN ▼209-82-08298

  公开号：KR101663543B1

  公开（公告）日：2016-10-07

  본 발명은 부스피린 유도체와 이를 함유하는 약학 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 신규 부스피린 유도체 및 고혈압 질환을 치료하거나 예방하는 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 부스피론 유도체는 기존에 스트레스성 질환에 치료 효과가 있는 것으로 알려진 부스피론에 관해, 다른 병증의 치료에도 효과가 있는 신규한 부스피론 유도체에 해당하는 것이다. 또한 본 발명에 따른 혈압질환의 치료 및 예방용 조성물은 상기 부스피론 유도체를 활용하여 고혈압 등의 혈압질환을 치료하거나 예방하는 것이 가능한 것으로서 부스피론의 활용폭을 새롭게 넓힌 발명이다. 특히 이러한 부스피론 유도체는 스트레스성 질환의 치료에만 이용되던 부스피론을 고혈압 치료라는 새로운 용도에 활용하도록 하였다. 또한 인위적으로 혈압을 하강시키는 것이 아닌 본태성 고혈압이나 원발성 고혈압의 원인을 규명하여 고혈압을 치료하거나 예방하는 효과가 있다.

  本发明涉及一种含有布斯匹林衍生物的药学组合物，更具体地涉及一种用于治疗或预防高血压疾病的新型布斯匹林衍生物及药学组合物。根据本发明，布斯匹隆衍生物是指一种新型的布斯匹隆衍生物，其在治疗应激性疾病方面已知具有疗效，同时对其他疾病的治疗也有效。此外，根据本发明，用于治疗和预防高血压疾病的组合物利用上述布斯匹隆衍生物，可以治疗或预防高血压等血压疾病，从而扩大了布斯匹隆的应用范围。特别是这些布斯匹隆衍生物将原本仅用于治疗应激性疾病的布斯匹隆应用于治疗高血压等新用途。此外，它不仅人为降低血压，还可以确定原发性高血压的根本原因，从而治疗或预防高血压。
• Synthesis of Cyclic Prodrugs of Aggrastat and Its Analogue with a Modified Phenylpropionic Acid Linker
  作者：Xiaoping Song、Henry T. He、Teruna J. Siahaan

  DOI：10.1021/ol010282n

  日期：2002.2.1

  [structure: see text] The objective of this work was to synthesize cyclic prodrugs 1a and 1b from Aggrastat 2a and its analogue 2b, respectively, to improve their membrane permeation. Cyclic prodrugs 1a and 1b were formed using an ester bond between the -COOH group of Aggrastat or its analogue and the phenylpropionic acid linker 3 and an amide bond between the piperidinylamine and the -COOH group of

  [结构：见正文]这项工作的目的是分别从Aggrastat 2a及其类似物2b合成环状前药1a和1b，以改善其膜渗透性。如方案中所述，分别使用Aggrastat或其类似物的-COOH基团与苯基丙酸连接基3之间的酯键和哌啶子胺与连接基3的-COOH基团之间的酰胺键形成环状前药1a和1b。 4。