4-(5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基-苯基)-吡啶 | 1032903-62-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-(5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基-苯基)-吡啶
• 中文别名: 色瑞替尼中间体；色瑞替尼中间体2
• 英文名称: 4-(5-isopropoxy-2-methyl-4-nitrophenyl)pyridine
• 英文别名: 4-(2-methyl-4-nitro-5-propan-2-yloxyphenyl)pyridine
• CAS: 1032903-62-0
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₃
• 分子量: 272.304
• InChiKey: FGDOUMVPHJHSCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基-苯基)-吡啶 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 55.0~90.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 色瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  制备色瑞替尼的新中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及用于制备色瑞替尼的中间体式(1)所示化合物1和式(2)所示的化合物2，或者化合物2的化学上可接受的盐。其中，R为饱和或不饱和芳环亚甲基、芳杂环亚甲基的苄位形式基团；X为卤素。本发明还涉及一种经过新中间体化合物1和化合物2制备化合物4的方法，其中，由化合物1到化合物2的还原步骤采用硼氢化物或者其组合物以及醇类溶剂；通过催化氢化或者转移氢化方法还原化合物2，生成化合物4。本发明提供的经过化合物1和2制备化合物4的路线，将化学还原步骤与催化氢化相结合，避免了使用昂贵的二氧化铂，有效地降低了合成色瑞替尼的中间体4的成本。

  公开号：

  CN104447515B
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟甲苯 在 硫酸 、 硝酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 4-(5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基-苯基)-吡啶
  参考文献：
  名称：

  HYDRATE OF 2-ISOPROPOXY-5-METHYL-4-(PIPERIDIN-4-YL) ANILINE DIHYDROCHLORIDE, PREPARATION METHOD AND USE OF THE SAME

  摘要：

  本发明涉及2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯胺二盐酸盐一水合物及其制备方法。2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯胺二盐酸盐一水合物具有非常良好的晶体形态，非常适合重结晶纯化；此外，去杂效果非常好，任何单一杂质均可控制在小于0.1%以下。

  公开号：

  US20180086706A1

文献信息

• “TPG-lite”: A new, simplified “designer” surfactant for general use in synthesis under micellar catalysis conditions in recyclable water
  作者：Ruchita R. Thakore、Balaram S. Takale、Yuting Hu、Selene Ramer、Jakub Kostal、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132090

  日期：2021.5

  Using the oxidized, carboxylic acid-containing form of MPEG-750, esterification with racemic vitamin E affords a new surfactant (TPG-lite) that functions as an enabling, nanoreactor-forming amphiphile for use in many types of important reactions in synthesis. The presence of a single ester bond is suggestive of simplified treatment as a component of (eventual) reaction waste water, after recycling

  使用氧化的，含羧酸的形式的MPEG-750，与外消旋维生素E酯化可得到一种新型的表面活性剂（TPG-lite），该表面活性剂可作为形成纳米反应器的两亲物，可用于合成中许多类型的重要反应。单个酯键的存在暗示了在循环后作为（最终）反应废水成分的简化处理。许多类型的反应，包括胺化，铃木-宫浦，S Ñ将Ar和其他几种元素直接与TPGS-750-M进行比较，得出的结论是，TPG-lite可以在水中充当等效的形成纳米胶束的表面活性剂。通过DLS和冷冻TEM分析收集的初步证据支持了这些实验观察。在计算机上对TPG-lite的水生毒性和致癌性进行的评估表明，它是安全使用的。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CERITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CÉRITINIB
  申请人：DR REDDY'S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2016199020A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present application relates to a process for preparation of ceritinib and intermediates thereof. Specifically, the present application relates to a process for preparation of N-(4-(1-benzyl- 1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-isopropoxy-5-methylphenyl)acetamide (VC) comprising treating N-(4-(bromomethyl)-2-isopropoxy-5-methylphenyl)acetamide (IIID) with 1- benzylpiperidin-4-one (IVA). The present application also relates to a process for conversion of N-(4-(1-benzyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-isopropoxy-5-methylphenyl)-acetamide (VC) to ceritinib or an acid-addition salt thereof.

  本申请涉及一种制备西利替尼及其中间体的方法。具体而言，本申请涉及一种制备N-(4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)乙酰胺（VC）的方法，包括用1-苄基哌啶-4-酮（IVA）处理N-(4-(溴甲基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)乙酰胺（IIID）。本申请还涉及一种将N-(4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)-乙酰胺（VC）转化为西利替尼或其酸盐的方法。
• 色瑞替尼及其中间体的制备方法
  申请人：上海复星星泰医药科技有限公司

  公开号：CN106854200B

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明提供一种色瑞替尼及其中间体的制备方法，该方法包括下列步骤：(1)化合物1‑二盐酸盐与2,5‑二氯‑N‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑4‑胺(化合物3)偶联生成5‑氯‑N2‑(2‑异丙氧基‑5‑甲基‑4‑(哌啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐(化合物4，色瑞替尼二盐酸盐)；(2)化合物4游离生成色瑞替尼。本发明方法成本低，收率高，每步中间体的纯度均在99.5％以上，保证了色瑞替尼的高纯度质量。本发明步骤少，操作简单，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
• Carbonyl Iron Powder: A Reagent for Nitro Group Reductions under Aqueous Micellar Catalysis Conditions
  作者：Nicholas R. Lee、Agata A. Bikovtseva、Margery Cortes-Clerget、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03216

  日期：2017.12.15

  An especially mild, safe, efficient, and environmentally responsible reduction of aromatic and heteroaromatic nitro-group-containing educts is reported that utilizes very inexpensive carbonyl iron powder (CIP), a highly active commercial grade of iron powder. These reductions are conducted in the presence of nanomicelles composed of TPGS-750-M in water, a recyclable aqueous micellar reaction medium

  据报道，特别温和，安全，有效且对环境负责的还原芳香族和杂芳香族硝基基团离析物的方法是利用非常便宜的羰基铁粉（CIP），一种高活性的工业级铁粉。这些还原是在水中存在一种由TPGS-750-M组成的纳米胶束的情况下进行的，该胶束是一种可回收的水性胶束反应介质。这项新技术还显示了广阔的范围和可扩展性，并为涉及该还原剂的多步一锅法测序提供了机会。
• High Turnover Pd/C Catalyst for Nitro Group Reductions in Water. One-Pot Sequences and Syntheses of Pharmaceutical Intermediates
  作者：Xiaohan Li、Ruchita R. Thakore、Balaram S. Takale、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03258

  日期：2021.10.15

  Commercially available Pd/C can be used as a catalyst for nitro group reductions with only 0.4 mol % Pd loading. The reaction can be performed using either silane as a transfer hydrogenating agent or simply a hydrogen balloon (∼1 atm pressure). With this technology, a series of nitro compounds was reduced to the desired amines in high chemical yields. Both the catalyst and surfactant were recycled

  市售的 Pd/C 可用作硝基还原的催化剂，Pd 负载仅为 0.4 mol%。该反应可以使用硅烷作为转移氢化剂或简单的氢气球（~1 个大气压）进行。使用这项技术，一系列硝基化合物以高化学产率被还原为所需的胺。催化剂和表面活性剂都循环多次，反应性没有损失。