(S)-4-Amino-6-((1-(2-isopropyl-8-(1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile | 1425043-73-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-Amino-6-((1-(2-isopropyl-8-(1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-amino-6-[[(1S)-1-[8-(1-methyl-6-oxopyridin-3-yl)-1-oxo-2-propan-2-ylisoquinolin-3-yl]ethyl]amino]pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1425043-73-7
• 化学式: C₂₅H₂₅N₇O₂
• 分子量: 455.519
• InChiKey: OBHAYOJCPNWKBL-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 83.33 mg/mL（182.94 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

IPI-3063是有效的、选择性的p110δ抑制剂，在无细胞实验中的IC50值为2.5 ± 1.2 nM。其对其他I型PI3K亚型如p110α、p110β和p110γ的抑制活性至少低400倍。

靶点

Target	Value
p110δ (Cell-free assay)	2.5 nM

体外研究

IPI-3063在特定的p110δ细胞实验中表现出选择性抑制作用，IC50值为0.1 nM。与其他I型PI3K亚型相比，其对其他亚型的IC50值高约1000倍。此外，该化合物能够有效减少小鼠B细胞的增殖、生存以及浆母细胞的分化。

体内研究

在小鼠中，IPI-3063表现出良好的药物（代谢）动力学特性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 硫酸 、 正己基锂 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 醋酸异丙酯 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 (S)-4-Amino-6-((1-(2-isopropyl-8-(1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文描述了调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和病况的治疗方法，包括PI3激酶活性的化合物、药物组合物和治疗方法。

  公开号：

  US20130053362A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF PI3K-GAMMA MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR PI3K-GAMMA
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015143012A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和状况的治疗方法，包括PI3激酶活性的化合物、药物组合物和治疗方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF PI3K-GAMMA MEDIATED DISORDERS
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP4066834A1

  公开（公告）日：2022-10-05

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性（包括 PI3 激酶活性）的化合物和药物组合物，以及治疗与激酶活性（包括 PI3 激酶活性）相关的疾病和病症的化合物、药物组合物和方法。
• Heterocyclic compounds and uses thereof
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10675286B2

  公开（公告）日：2020-06-09

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性（包括 PI3 激酶活性）的化合物和药物组合物，以及治疗与激酶活性（包括 PI3 激酶活性）相关的疾病和病症的化合物、药物组合物和方法。
• Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11247995B2

  公开（公告）日：2022-02-15

  Solid forms of chemical compounds that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein. Also provided herein are processes for preparing compounds, polymorphic forms, cocrystals, and amorphous forms thereof, and pharmaceutical compositions thereof.

  本文描述了调节激酶活性（包括 PI3 激酶活性）的化合物的固体形式，以及与激酶活性（包括 PI3 激酶活性）相关的疾病和病症的化合物、药物组合物和治疗方法。本文还提供了制备化合物、其多晶体形式、共晶体和无定形形式及其药物组合物的工艺。
• SOLID FORMS OF ISOQUINOLINONES, AND PROCESS OF MAKING, COMPOSITION COMPRISING, AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170088553A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Solid forms of chemical compounds that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein. Also provided herein are processes for preparing compounds, polymorphic forms, cocrystals, and amorphous forms thereof, and pharmaceutical compositions thereof.