(R)-N-5-sec-butyl-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazolin-2-carboxamide | 1373887-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-N-5-sec-butyl-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazolin-2-carboxamide
• 英文别名: ER176；(R)-N-(sec-butyl)-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazoline-2-carboxamide；N-((2R)-2-Butanyl)-4-(2-chlorophenyl)-N-methyl-2-quinazolinecarboxamide；N-[(2R)-butan-2-yl]-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazoline-2-carboxamide
• CAS: 1373887-29-6
• 化学式: C₂₀H₂₀ClN₃O
• 分子量: 353.851
• InChiKey: ASFLYNMYGAYKON-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 (R)-N-5-sec-butyl-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazolin-2-carboxamide 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 Unii-WC5YF463BE
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRANSLOCATOR PROTEIN IMAGING AGENTS; METHODS OF MANUFACTURE, AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] AGENTS D'IMAGERIE DE LA PROTÉINE DE TRANSLOCATION, LEURS MÉTHODES DE FABRICATION ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本文描述了用作正电子发射断层扫描成像剂的放射标记的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺，用于转运蛋白（TSPO）的成像。描述了使用这些化合物检测TSPO和神经炎症的方法。还披露了用于选定化合物的放射标记方法。

  公开号：

  WO2014164678A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-氯苯甲酮 在 氯化亚砜 、 ammonium acetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-N-5-sec-butyl-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazolin-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  被设计为新型的转运蛋白强配体的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺的合成与生物学评价

  摘要：

  一系列新的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺（1 - 58）被设计为PK11195，公知的18 kDa的转运蛋白（TSPO）参考配体，的氮杂等排并合成由一个非常简单和有效的程序的装置。这些衍生物中的许多与TSPO结合的K i值在纳摩尔/亚纳摩尔范围内，对中央苯并二氮杂receptor受体（BzR）表现出选择性，并显示出结构亲和力关系，与先前公布的配体-TSPO相互作用的药效团/拓扑模型一致。

  DOI：

  10.1021/jm201703k

文献信息

• [¹⁸F]BIBD-239: ¹⁸F-Labeled ER176, a Positron Emission Tomography Tracer Specific for the Translocator Protein
  作者：Hualong Chen、Zeng Jiang、Xuebo Cheng、Wei Zheng、Yuli Sun、Ziyue Yu、Tingyu Yang、Lu Zhang、Jun Yan、Yajing Liu、Xunming Ji、Zehui Wu

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.2c00157

  日期：2022.7.4

  chromatography–high-resolution mass spectrometry (LC-HRMS) results showed that in vivo defluorination and other metabolites of [18F]BIBD-239 did not interfere with brain imaging. Conclusively, [18F]BIBD-239, similar to ER176 with low polymorphism sensitivity, has simple labeling conditions, high labeling yield, high affinity, and high specificity for TSPO, and it is planned for further evaluation in higher

  [ 11 C]ER176 具有足够的灵敏度，可通过正电子发射断层扫描 (PET) 对所有三种基因型中的人脑转运蛋白 (TSPO) 进行成像。然而，其临床应用受限于11 C（20.38 分钟）的短半衰期。为克服[ 11 C]ER176的不足，最大限度地保留ER176的药效团特征，我们采用氘法设计了四种氟标记的ER176衍生物。体外竞争结合证实设计的化合物对 TSPO 具有高亲和力。生物分布实验表明，高表达 TSPO 的组织对这些化合物的摄取率很高，并且该化合物在体内表现出高脑穿透性和轻度脱氟作用。因此，[ 18选择合成条件简单的 F]BIBD-239 进行进一步的生物学评价。理论模拟表明BIBD-239和ER176与Ala147-TSPO和Thr147-TSPO具有相似的结合模式和位点，这表明示踪剂可能对三种亲和基因型具有一致的敏感性。缺血性大鼠脑的体外放射自显影和体内 PET 研究显示，与具有良好脑动力学的对侧相比，病变部位的
• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Phenylquinazoline-2-carboxamides Designed as a Novel Class of Potent Ligands of the Translocator Protein
  作者：Sabrina Castellano、Sabrina Taliani、Ciro Milite、Isabella Pugliesi、Eleonora Da Pozzo、Elisa Rizzetto、Sara Bendinelli、Barbara Costa、Sandro Cosconati、Giovanni Greco、Ettore Novellino、Gianluca Sbardella、Giorgio Stefancich、Claudia Martini、Federico Da Settimo

  DOI：10.1021/jm201703k

  日期：2012.5.10

  A series of novel 4-phenylquinazoline-2-carboxamides (1–58) were designed as aza-isosters of PK11195, the well-known 18 kDa translocator protein (TSPO) reference ligand, and synthesized by means of a very simple and efficient procedure. A number of these derivatives bind to the TSPO with Ki values in the nanomolar/subnanomolar range, show selectivity toward the central benzodiazepine receptor (BzR)

  一系列新的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺（1 - 58）被设计为PK11195，公知的18 kDa的转运蛋白（TSPO）参考配体，的氮杂等排并合成由一个非常简单和有效的程序的装置。这些衍生物中的许多与TSPO结合的K i值在纳摩尔/亚纳摩尔范围内，对中央苯并二氮杂receptor受体（BzR）表现出选择性，并显示出结构亲和力关系，与先前公布的配体-TSPO相互作用的药效团/拓扑模型一致。
• [EN] TRANSLOCATOR PROTEIN IMAGING AGENTS; METHODS OF MANUFACTURE, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] AGENTS D'IMAGERIE DE LA PROTÉINE DE TRANSLOCATION, LEURS MÉTHODES DE FABRICATION ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2014164678A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Radiolabeled 4-phenylquinazoline-2-carboxamides useful as imaging agents for positron emission tomography of translocator protein (TSPO) are described. Methods of detecting TSPO and neuroinflammation using the compounds are described. Also disclosed are radiolabeling methods for selected compounds.

  本文描述了用作正电子发射断层扫描成像剂的放射标记的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺，用于转运蛋白（TSPO）的成像。描述了使用这些化合物检测TSPO和神经炎症的方法。还披露了用于选定化合物的放射标记方法。