(R)-N-5-sec-butyl-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazolin-2-carboxamide | 1373887-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-N-5-sec-butyl-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazolin-2-carboxamide
• 英文别名: ER176；(R)-N-(sec-butyl)-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazoline-2-carboxamide；N-((2R)-2-Butanyl)-4-(2-chlorophenyl)-N-methyl-2-quinazolinecarboxamide；N-[(2R)-butan-2-yl]-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazoline-2-carboxamide
• CAS: 1373887-29-6
• 化学式: C₂₀H₂₀ClN₃O
• 分子量: 353.851
• InChiKey: ASFLYNMYGAYKON-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 (R)-N-5-sec-butyl-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazolin-2-carboxamide 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 Unii-WC5YF463BE
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRANSLOCATOR PROTEIN IMAGING AGENTS; METHODS OF MANUFACTURE, AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] AGENTS D'IMAGERIE DE LA PROTÉINE DE TRANSLOCATION, LEURS MÉTHODES DE FABRICATION ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本文描述了用作正电子发射断层扫描成像剂的放射标记的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺，用于转运蛋白（TSPO）的成像。描述了使用这些化合物检测TSPO和神经炎症的方法。还披露了用于选定化合物的放射标记方法。

  公开号：

  WO2014164678A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-氯苯甲酮 在 氯化亚砜 、 ammonium acetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-N-5-sec-butyl-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazolin-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  被设计为新型的转运蛋白强配体的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺的合成与生物学评价

  摘要：

  一系列新的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺（1 - 58）被设计为PK11195，公知的18 kDa的转运蛋白（TSPO）参考配体，的氮杂等排并合成由一个非常简单和有效的程序的装置。这些衍生物中的许多与TSPO结合的K i值在纳摩尔/亚纳摩尔范围内，对中央苯并二氮杂receptor受体（BzR）表现出选择性，并显示出结构亲和力关系，与先前公布的配体-TSPO相互作用的药效团/拓扑模型一致。

  DOI：

  10.1021/jm201703k

文献信息

• [¹⁸F]BIBD-239: ¹⁸F-Labeled ER176, a Positron Emission Tomography Tracer Specific for the Translocator Protein
  作者：Hualong Chen、Zeng Jiang、Xuebo Cheng、Wei Zheng、Yuli Sun、Ziyue Yu、Tingyu Yang、Lu Zhang、Jun Yan、Yajing Liu、Xunming Ji、Zehui Wu

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.2c00157

  日期：2022.7.4

  chromatography–high-resolution mass spectrometry (LC-HRMS) results showed that in vivo defluorination and other metabolites of [18F]BIBD-239 did not interfere with brain imaging. Conclusively, [18F]BIBD-239, similar to ER176 with low polymorphism sensitivity, has simple labeling conditions, high labeling yield, high affinity, and high specificity for TSPO, and it is planned for further evaluation in higher

  [ 11 C]ER176 具有足够的灵敏度，可通过正电子发射断层扫描 (PET) 对所有三种基因型中的人脑转运蛋白 (TSPO) 进行成像。然而，其临床应用受限于11 C（20.38 分钟）的短半衰期。为克服[ 11 C]ER176的不足，最大限度地保留ER176的药效团特征，我们采用氘法设计了四种氟标记的ER176衍生物。体外竞争结合证实设计的化合物对 TSPO 具有高亲和力。生物分布实验表明，高表达 TSPO 的组织对这些化合物的摄取率很高，并且该化合物在体内表现出高脑穿透性和轻度脱氟作用。因此，[ 18选择合成条件简单的 F]BIBD-239 进行进一步的生物学评价。理论模拟表明BIBD-239和ER176与Ala147-TSPO和Thr147-TSPO具有相似的结合模式和位点，这表明示踪剂可能对三种亲和基因型具有一致的敏感性。缺血性大鼠脑的体外放射自显影和体内 PET 研究显示，与具有良好脑动力学的对侧相比，病变部位的