4-(2-chlorophenyl)quinazoline-2-carboxylic acid | 1373887-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(2-chlorophenyl)quinazoline-2-carboxylic acid
• CAS: 1373887-64-9
• 化学式: C₁₅H₉ClN₂O₂
• 分子量: 284.702
• InChiKey: FDQDJDGGRPFGTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chlorophenyl)quinazoline-2-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 azepan-1-yl[4-(2-chlorophenyl)quinazolin-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  被设计为新型的转运蛋白强配体的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺的合成与生物学评价

  摘要：

  一系列新的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺（1 - 58）被设计为PK11195，公知的18 kDa的转运蛋白（TSPO）参考配体，的氮杂等排并合成由一个非常简单和有效的程序的装置。这些衍生物中的许多与TSPO结合的K i值在纳摩尔/亚纳摩尔范围内，对中央苯并二氮杂receptor受体（BzR）表现出选择性，并显示出结构亲和力关系，与先前公布的配体-TSPO相互作用的药效团/拓扑模型一致。

  DOI：

  10.1021/jm201703k
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-氯苯甲酮 在 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 4-(2-chlorophenyl)quinazoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  被设计为新型的转运蛋白强配体的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺的合成与生物学评价

  摘要：

  一系列新的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺（1 - 58）被设计为PK11195，公知的18 kDa的转运蛋白（TSPO）参考配体，的氮杂等排并合成由一个非常简单和有效的程序的装置。这些衍生物中的许多与TSPO结合的K i值在纳摩尔/亚纳摩尔范围内，对中央苯并二氮杂receptor受体（BzR）表现出选择性，并显示出结构亲和力关系，与先前公布的配体-TSPO相互作用的药效团/拓扑模型一致。

  DOI：

  10.1021/jm201703k

文献信息

• Exploiting the 4-Phenylquinazoline Scaffold for the Development of High Affinity Fluorescent Probes for the Translocator Protein (TSPO)
  作者：Ciro Milite、Elisabetta Barresi、Eleonora Da Pozzo、Barbara Costa、Monica Viviano、Amalia Porta、Anna Messere、Gianluca Sbardella、Federico Da Settimo、Ettore Novellino、Sandro Cosconati、Sabrina Castellano、Sabrina Taliani、Claudia Martini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01031

  日期：2017.9.28

  The quinazoline class was exploited to search for a new translocator protein (TSPO) fluorescent probe endowed with improved affinity and residence time (RT). Computational studies on an “in-house” collection of quinazoline derivatives, featuring highly steric demanding groups at the amide nitrogen, suggested that, despite their molecular extension, these ligands are still easily lodged in the TSPO

  利用喹唑啉类来寻找一种新的易位蛋白（TSPO）荧光探针，该探针具有改善的亲和力和停留时间（RT）。对喹唑啉衍生物“内部”集合的计算研究表明，酰胺氮上具有高度空间要求的基团，尽管它们具有分子延伸性，但这些配体仍很容易沉积在TSPO结合位点。结合分析支持了这一假设，突出了这些配体的纳摩尔/亚纳摩尔亲和力低，以及代表性化合物11的RT较高关于我们先前报道的基于吲哚的荧光探针。由于酰胺氮原子可以被庞大的基团取代，我们通过在此位置进行荧光标记来开发基于喹唑啉的成像工具。确定了具有相关TSPO亲和力，良好的光谱特性和改进的RT的探针。荧光显微镜的结果表明，这些探针在U343细胞系的线粒体水平上特异性标记了TSPO。
• [¹⁸F]BIBD-239: ¹⁸F-Labeled ER176, a Positron Emission Tomography Tracer Specific for the Translocator Protein
  作者：Hualong Chen、Zeng Jiang、Xuebo Cheng、Wei Zheng、Yuli Sun、Ziyue Yu、Tingyu Yang、Lu Zhang、Jun Yan、Yajing Liu、Xunming Ji、Zehui Wu

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.2c00157

  日期：2022.7.4

  chromatography–high-resolution mass spectrometry (LC-HRMS) results showed that in vivo defluorination and other metabolites of [18F]BIBD-239 did not interfere with brain imaging. Conclusively, [18F]BIBD-239, similar to ER176 with low polymorphism sensitivity, has simple labeling conditions, high labeling yield, high affinity, and high specificity for TSPO, and it is planned for further evaluation in higher

  [ 11 C]ER176 具有足够的灵敏度，可通过正电子发射断层扫描 (PET) 对所有三种基因型中的人脑转运蛋白 (TSPO) 进行成像。然而，其临床应用受限于11 C（20.38 分钟）的短半衰期。为克服[ 11 C]ER176的不足，最大限度地保留ER176的药效团特征，我们采用氘法设计了四种氟标记的ER176衍生物。体外竞争结合证实设计的化合物对 TSPO 具有高亲和力。生物分布实验表明，高表达 TSPO 的组织对这些化合物的摄取率很高，并且该化合物在体内表现出高脑穿透性和轻度脱氟作用。因此，[ 18选择合成条件简单的 F]BIBD-239 进行进一步的生物学评价。理论模拟表明BIBD-239和ER176与Ala147-TSPO和Thr147-TSPO具有相似的结合模式和位点，这表明示踪剂可能对三种亲和基因型具有一致的敏感性。缺血性大鼠脑的体外放射自显影和体内 PET 研究显示，与具有良好脑动力学的对侧相比，病变部位的
• General Synthesis of <i>N</i>-CF₃ Heteroaryl Amides via Successive Fluorination and Acylation of Sterically Hindered Isothiocyanates
  作者：Min Tao、Jiasheng Qian、Zuanguang Chen、Lin-Kun An、David M. Wilson、Jianbo Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01740

  日期：2023.11.3

  We report the one-pot synthesis of N-CF3 heteroaryl amides (NTFMHA) from heteroaryl carboxylic acids and sterically hindered isothiocyanates, including various amino acid analogues, in the presence of AgF. The key to this reaction is the utilization of free heteroaryl acyl chlorides, rather than their corresponding hydrochloride salts. This method represents a complementary method of our previous work

  我们报道了在 AgF 存在下，由杂芳基羧酸和位阻异硫氰酸酯（包括各种氨基酸类似物）一锅法合成N -CF 3杂芳基酰胺（NTFMHA）。该反应的关键是利用游离杂芳基酰氯，而不是其相应的盐酸盐。该方法代表了我们之前工作的补充方法，并且能够对各种以前无法接近的结构进行修饰，包括α-叔胺和N -CF 3修饰的药物。
• J. Med. Chem. 2012, 55, 4506-4510
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Phenylquinazoline-2-carboxamides Designed as a Novel Class of Potent Ligands of the Translocator Protein
  作者：Sabrina Castellano、Sabrina Taliani、Ciro Milite、Isabella Pugliesi、Eleonora Da Pozzo、Elisa Rizzetto、Sara Bendinelli、Barbara Costa、Sandro Cosconati、Giovanni Greco、Ettore Novellino、Gianluca Sbardella、Giorgio Stefancich、Claudia Martini、Federico Da Settimo

  DOI：10.1021/jm201703k

  日期：2012.5.10

  A series of novel 4-phenylquinazoline-2-carboxamides (1–58) were designed as aza-isosters of PK11195, the well-known 18 kDa translocator protein (TSPO) reference ligand, and synthesized by means of a very simple and efficient procedure. A number of these derivatives bind to the TSPO with Ki values in the nanomolar/subnanomolar range, show selectivity toward the central benzodiazepine receptor (BzR)

  一系列新的4-苯基喹唑啉-2-羧酰胺（1 - 58）被设计为PK11195，公知的18 kDa的转运蛋白（TSPO）参考配体，的氮杂等排并合成由一个非常简单和有效的程序的装置。这些衍生物中的许多与TSPO结合的K i值在纳摩尔/亚纳摩尔范围内，对中央苯并二氮杂receptor受体（BzR）表现出选择性，并显示出结构亲和力关系，与先前公布的配体-TSPO相互作用的药效团/拓扑模型一致。