5-{3-[5-tert-butyl-2-(4-fluoro-phenyl)-2H-pyrazol-3yl]-ureido}-3-chloro-4-methyl-thiophene-2-carboxylic acid | 778611-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-{3-[5-tert-butyl-2-(4-fluoro-phenyl)-2H-pyrazol-3yl]-ureido}-3-chloro-4-methyl-thiophene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-{3-[5-tert-butyl-2-(4-fluoro-phenyl)-2H-pyrazol-3-yl]-ureido}-3-chloro-4-methyl-thiophene-2-carboxylic acid；5-[[5-tert-butyl-2-(4-fluorophenyl)pyrazol-3-yl]carbamoylamino]-3-chloro-4-methylthiophene-2-carboxylic acid
• CAS: 778611-17-9
• 化学式: C₂₀H₂₀ClFN₄O₃S
• 分子量: 450.921
• InChiKey: QASCCZQKXIPFBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啉 、 5-{3-[5-tert-butyl-2-(4-fluoro-phenyl)-2H-pyrazol-3yl]-ureido}-3-chloro-4-methyl-thiophene-2-carboxylic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1-[5-tert-butyl-2-(4-fluorophenyl)-2H-pyrazol-3-yl]-3-[4-chloro-3-methyl-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)thiophen-2-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-AMINO-2-CARBONYLTHIOPHENE DERIVATIVES FOR USE AS P38 MAP KINASE INHIBITORS IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] DERIVES DE 5-AMINO-2-CARBONYLTHIOPHENE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA P38 MAP KINASE DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES INFLAMMATOIRES

  摘要：

  本发明提供了一种化合物的用途，用于制备用于预防或治疗由p38 MAP激酶介导的疾病状态或病况的药物；该化合物由以下式（I）定义：其中：R1和R2相同或不同，每个均选择自氢、C1-4烃基、卤素和氰基；X选择自C=O、C=S、C(=O)NH、C(=S)NH、C(=O)O、C(=O)S、C(=S)O和C(=S)S；R3选择自含有5至12个环成员的芳基和杂环芳基，芳基和杂环芳基未取代或通过一个或多个取代基R7取代，所述取代基R7选择自卤素、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、氨基、具有3至12个环成员的碳环和杂环基；一个基团Ra-Rb，其中Ra为键，0，CO，X1C(X2)，C(X2)X1，X1C(X2)X1，S，SO，SO2，NRc，SO2NRc或NRcSO2；Rb选择自氢、具有3至7个环成员的碳环和杂环基，以及一个C1-8烃基，可选地通过一个或多个取代基选择自羟基、酮基、卤素、氰基、硝基、氨基、单或双C1-4烃基氨基、具有3至12个环成员的碳环和杂环基取代，并且C1-8烃基的一个或多个碳原子可选地被0、S、SO、SO2、NRc、X1C(X2)、C(X2)X1或X1C(X2)X1替代；X1为0、S或NRc，X2为=0、=S或=NRc；Rc为氢或C1-4烃基；R4为一个基团YR5或一个基团R6；Y为NH、0或S；R5选择自（a）具有3至12个环成员的碳环和杂环基；和（b）可选地通过一个或多个取代基选择自羟基、酮基、卤素、氰基、氨基、单或双C1-4烃基氨基、具有3至12个环成员的碳环和杂环基取代的C1-8烃基，其中C1-8烃基的一个或多个碳原子可选地被0、S、SO、SO2、NRc、X1C(X2)、C(X2)X1或X1C(X2)X1替代，但是当Y为0时，与基团Y相邻的碳原子不被0替代；R6为具有4至12个环成员的杂环基，并且通过其中一个环氮原子与相邻的羰基连接；取代基R5和R6的碳环和杂环基各自未取代或通过一个或多个取代基R7取代，如前所述。还提供了新的化合物、含有该化合物的制剂以及其制备方法。

  公开号：

  WO2004089929A1
• 作为产物：
  描述：

  5-{3-[5-tert-butyl-2-(4-fluoro-phenyl)-2H-pyrazol-3yl]-ureido}-3-chloro-4-methyl-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 5-{3-[5-tert-butyl-2-(4-fluoro-phenyl)-2H-pyrazol-3yl]-ureido}-3-chloro-4-methyl-thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIOPHENE AMIDE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF CANCERS
  [FR] COMPOSES D'AMIDE THIOPHENIQUE DESTINES A ETRE UTILISES DANS LE TRAITEMENT OU LA PROPHYLAXIE DU CANCER

  摘要：

  该发明提供了一种化合物的用途，用于制造用于预防或治疗癌症或与癌症相关的癌前病变效应的药物，其中癌前病变效应不包括虚弱症，该化合物为式(I)的化合物，或其盐、溶剂合物或N-氧化物，其中：R1和R2相同或不同，每个均选自氢、C1-4烃基、卤素和氰基；X选自C=O、C=S、C(=O)NH、C(=S)NH、C(=O)O、C(=O)S、C(=S)O和C(=S)S；R3为含有5至12个环成员的芳基或杂芳基，可以选择地被一个或多个取代基R7取代，其中R7如索引中定义；R4为一个基团YR5或一个基团R6；Y为NH、O或S；R5选自(a)从3到12个环成员的可选择取代的碳环和杂环基团；以及(b)可选择取代的C1-8烃基基团；R6为一个含有从4到12个环成员的可选择取代的杂环基团，并且至少包含一个环氮原子，通过该环氮原子，R6与相邻的酰基基团连接。

  公开号：

  WO2006040569A1

文献信息

• 5 Amino-2-carbonylthiophene derivatives for use as p38 map kinase inhibitors in the treatment of inflammatory diseases
  申请人：Gill Liam Adrian

  公开号：US20070082898A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  The invention provides the use of a compound for the manufacture of a medicament for the prophylaxis or treatment of a disease state or condition mediated by a p38 MAP kinase; the compound being defined by formula (I): wherein: R 1 and R 2 are the same or different and each is selected from hydrogen, C 1-4 hydrocarbyl, halogen and cyano; X is selected from C═O, C═S, C(═O)NH, C(═S)NH, C(═O)O, C(═O)S, C(═S)O and C(═S)S; R 3 is selected from aryl and hetcroaryl groups each having from 5 to 12 ring members, the aryl and heteroaryl groups each being unsubstituted or substituted by one or more substituent groups R 7 selected from halogen, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, amino, carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members; a group R a —R b wherein R a is a bond, 0, CO, X 1 C(X 2 ), C(X 2 )X 1 , X 1 C(X 2 )X 1 , S, SO, SO 2 , NR c , SO 2 NR c or NR c SO 2 ; and R b is selected from hydrogen, carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 7 ring members, and a C 1-8 hydrocarbyl group optionally substituted by one or more substituents selected from hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, amino, mono- or di-C 1-4 hydrocarbylamino, carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members and wherein one or more carbon atoms of the C 1-8 hydrocarbyl group may optionally be replaced by O, S, SO, SO 2 , NR c , X 1 C(X 2 ), C(X 2 )X 1 or X 1 C(X 2 )X 1 ; X 1 is O, S or NR c and X 2 is ═O, ═S or ═NR c ; R c is hydrogen or C 1-4 hydrocarbyl; R 4 is a group YR 5 or a group R 6 ; Y is is NH, O or S; R 5 is selected from (a) carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members; and (b) C 1-8 hydrocarbyl groups optionally substituted by one or more substituents selected from hydroxy, oxo, halogen, cyano, amino, mono- or di- C 1-4 hydrocarbylamino, and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members, wherein one or more carbon atoms of the C 1-8 hydrocarbyl group may optionally be replaced by O, S, SO, SO 2 , NR c , X 1 C(X 2 ), C(X 2 )X 1 or X 1 C(X 2 )X 1 , provided that when Y is O, a carbon atom adjacent to the group Y is not replaced by O; and R 6 is a heterocyclic group having from 4 to 12 ring members and containing at least one ring nitrogen atom through which R 6 is linked to the adjacent carbonyl group; wherein the carbocyclic and heterocyclic groups of substituents R 5 and R 6 are each unsubstituted or substituted by one or more substituent groups R 7 as hereinbefore defined. Also provided are novel compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds and methods for their preparation.

  本发明提供了一种化合物的使用，用于制造预防或治疗由p38 MAP激酶介导的疾病状态或病情的药物；该化合物由公式（I）定义：其中：R1和R2相同或不同，分别选自氢，C1-4烃基，卤素和氰基；X选自C═O，C═S，C（═O）NH，C（═S）NH，C（═O）O，C（═O）S，C（═S）O和C（═S）S；R3选自含有5至12个环成员的芳基和杂环芳基基团，芳基和杂环芳基基团均未取代或取代了一个或多个取代基R7，所述取代基R7选自卤素，羟基，三氟甲基，氰基，硝基，羧基，氨基，碳环和含有3至12个环成员的杂环基团；Ra-Rb基团，其中Ra为键，0，CO，X1C（X2），C（X2）X1，X1C（X2）X1，S，SO，SO2，NRc，SO2NRc或NRcSO2；Rb选自氢，含有3至7个环成员的碳环和杂环基团，以及C1-8烃基，可选地取代一个或多个取代基，所述取代基选自羟基，氧代基，卤素，氰基，硝基，氨基，单或双C1-4烃基氨基，碳环和含有3至12个环成员的杂环基团，其中C1-8烃基的一个或多个碳原子可以选为O，S，SO，SO2，NRc，X1C（X2），C（X2）X1或X1C（X2）X1；X1为O，S或NRc，X2为═O，═S或═NRc；Rc为氢或C1-4烃基；R4为基团YR5或基团R6；Y选自NH，O或S；R5选自（a）含有3至12个环成员的碳环和杂环基团；和（b）可选地取代一个或多个取代基的C1-8烃基，所述取代基选自羟基，氧代基，卤素，氰基，氨基，单或双C1-4烃基氨基，以及含有3至12个环成员的碳环和杂环基团，其中C1-8烃基的一个或多个碳原子可以选为O，S，SO，SO2，NRc，X1C（X2），C（X2）X1或X1C（X2）X1，但当Y为O时，与基团Y相邻的碳原子不被O取代；R6为含有4至12个环成员的杂环基团，且通过至少一个环氮原子与相邻的羰基基团连接，其中取代基R5和R6的碳环和杂环基团均未取代或取代了一个或多个取代基R7，如前所述。还提供了新的化合物，含有该化合物的制药组合物以及其制备方法。
• EP1615907A1
  申请人：——

  公开号：EP1615907A1

  公开（公告）日：2006-01-18