4-(6-氨基-2-(4-氰基苯基氨基)嘧啶-4-基氧基)-3,5-二甲基苯甲腈 | 939431-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(6-氨基-2-(4-氰基苯基氨基)嘧啶-4-基氧基)-3,5-二甲基苯甲腈
• 英文名称: 4-((6-amino-2-((4-cyanophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
• 英文别名: 4-({6-Amino-2-[(4-cyanophenyl)amino]pyrimidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile；4-[6-amino-2-(4-cyanoanilino)pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile
• CAS: 939431-68-2
• 化学式: C₂₀H₁₆N₆O
• 分子量: 356.387
• InChiKey: QELKPCHCXREHAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  284.5-287 °C
• 沸点：
  632.1±65.0 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-氨基-2-(4-氰基苯基氨基)嘧啶-4-基氧基)-3,5-二甲基苯甲腈 以80的产率得到依曲韦林
  参考文献：
  名称：

  [EN] ETRAVIRINE AND METHOD FOR PREPARING INTERMEDIATE THEREOF
  [FR] ÉTRAVIRINE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE CORRESPONDANT

  摘要：

  本发明公开了依曲韦林及其中间体的制备方法，具体地，本发明公开了式IV所示的依曲韦林中间体的制法，所述方法采用相同或基本相同的溶剂体系，反应步骤之间无需分离纯化，可连续进行多步反应，操作简单，且制得的式IV化合物，可直接用于制备依曲韦林。本发明还公开了依曲韦林的制法，所述方法是基于上述中间体的制法，显著提高了依曲韦林的收率。

  公开号：

  WO2013159286A1
• 作为产物：
  描述：

  依曲韦林 在 4DPAIPN 、 sodium formate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 以61%的产率得到4-(6-氨基-2-(4-氰基苯基氨基)嘧啶-4-基氧基)-3,5-二甲基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  光氧化还原催化中的非无害自由基离子中间体：平行还原模式可实现多种芳基氯的偶联

  摘要：

  我们描述了一种光催化系统，该系统通过利用原位产生的自由基阴离子中间体从常规光催化剂中引发有效的光还原活性。间苯二甲腈光催化剂和甲酸钠的结合促进了丰富但难以还原的芳基氯底物的多种芳基自由基偶联反应。机理研究揭示了两条平行的底物还原途径，均由关键的末端还原剂副产物二氧化碳自由基阴离子实现。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c05988

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETRAVIRINE AND INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉTRAVIRINE ET INTERMÉDIAIRES DANS LA SYNTHÈSE DE CELLE-CI
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2012170647A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present patent application provides intermediates, e.g., 4-(6-(acetylamino)-2- chloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile, for preparing Etravirine or the salts of Etravirine, and processes for preparing Etravirine or its salts as disclosed in the specification herein. The application also provides processes for preparing 4-(6-(acetylamino)-2- chloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile.

  本专利申请提供了中间体，例如，用于制备依曲韦林或依曲韦林盐的4-(6-(乙酰氨基)-2- 氯吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈，以及制备依曲韦林或其盐的方法，如本说明书中所披露的。该申请还提供了制备4-(6-(乙酰氨基)-2-氯吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈的方法。
• PROCESS FOR SYNTHESIS OF DIARYLPYRIMIDINE NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR
  申请人：Gurjar Mukund Keshav

  公开号：US20110196156A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  A method for synthesis of diarylpyrimidine non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor such as etravirine is provided Typically, etravirine is synthesized by the steps of a Condensing 2,4,6-trichlorpyrimidine with 3,5-dimethyl-4-hydroxybenzonitrile to obtain compound (V), b Condensing compound (V) with 4-aminobenzonitrile to obtain compound (VI), c Ammonolysis of compound (VI) to get compound (IV), d Halogenation of compound (IV) to get etravirine.

  提供了一种合成二芳基嘧啶非核苷类逆转录酶抑制剂（如埃替韦）的方法。通常，埃替韦的合成步骤包括：a 将2,4,6-三氯嘧啶与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合得到化合物（V），b 将化合物（V）与4-氨基苯甲腈缩合得到化合物（VI），c 对化合物（VI）进行氨解得到化合物（IV），d 对化合物（IV）进行卤代反应得到埃替韦。
• [EN] A PROCESS FOR ETRA VIRINE INTERMEDIATE AND POLYMORPHS OF ETRAVIRINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRE DE L'ÉTRAVIRINE ET DE POLYMORPHES DE L'ÉTRAVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2012001695A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  4-[[6-chloro-2-[(4-cyanophenyl)amino]-4-pyrimidinyl]oxy]-3,5-dimethyl- benzonitrile is a key intermediate for the preparation of etravirine. The present invention provides a process for preparation of 4-[[6-chloro-2-[(4-cyanophenyl)amino]-4- pyrimidinyl]oxy]-3,5-dimethylbenzonitrile. The present invention also provides a novel process for the preparation of etravirine crystalline form I. The present invention further provides novel crystalline forms of etravirine, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them.

  4-[[6-氯-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈是埃替韦林的制备的关键中间体。本发明提供了一种制备4-[[6-氯-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈的方法。本发明还提供了一种制备埃替韦林晶型I的新方法。本发明还提供了埃替韦林的新晶型，以及它们的制备方法和包含它们的药物组合物。
• PROCESS FOR ETRAVIRINE INTERMEDIATE AND POLYMORPHS OF ETRAVIRINE
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20130096148A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  4-[[6-chloro-2-[(4-cyanophenyl)amino]-4-pyrimidinyl]oxy]-3,5-dimethyl-benzonitrile is a key intermediate for the preparation of etravirine. The present invention provides a process for preparation of 4-[[6-chloro-2-[(4-cyanophenyl)amino]-4-pyrimidinyl]oxy]-3,5-dimethylbenzonitrile. The present invention also provides a novel process for the preparation of etravirine crystalline form I. The present invention further provides novel crystalline forms of etravirine, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them.

  4-[[6-氯-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈是埃曲韦林的制备关键中间体。本发明提供了一种制备4-[[6-氯-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈的方法。本发明还提供了一种制备埃曲韦林晶型I的新方法。本发明还提供了埃曲韦林的新晶型形式，其制备方法以及包含它们的药物组合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION AND PURIFICATION OF ETRAVIRINE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET DE PURIFICATION D'ETRAVIRINE ET INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2011017079A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  In one embodiment the present invention encompasses 4-(2,6-dichloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile ("ΕTHER"), 4-(4,6-dichloropyrimidm-2-yloxy)-3,5-dimethyl-benzonitrile ("ETHER C-2 isomer"), mixtures and salts thereof of. The present invention encompasses the use of ETHER and salts thereof to prepare Etravirine and Etravirine intermediates, and salts thereof. In another embodiment the present invention encompasses the use of ETHER and salts thereof to prepare debrometravirine ("DEBETV") and salts thereof. In yet another embodiment the present invention encompasses the use of ETHER and salts thereof to prepare 4-(6-chloro-2-(4-cyanophenylamino)pyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethyl-benzonitrile("ARCPBN") and salts thereof. The compound, 4-(2,6-dichloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile "ETHER" of formula (A) wherein n is either 0 or 1 and HA is an acid.

  在一种实施方式中，本发明涵盖了4-(2,6-二氯吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈（"ETHER"），4-(4,6-二氯吡咯啉-2-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈（"ETHER C-2异构体"），以及它们的混合物和盐。本发明涵盖了使用ETHER及其盐来制备Etravirine和Etravirine中间体，以及它们的盐。在另一种实施方式中，本发明涵盖了使用ETHER及其盐来制备debrometravirine（"DEBETV"）及其盐。在另一种实施方式中，本发明涵盖了使用ETHER及其盐来制备4-(6-氯-2-(4-氰基苯基氨基)吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈（"ARCPBN"）及其盐。化合物4-(2,6-二氯吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈“ETHER”的化学式（A）中，n为0或1，HA为酸。