4-nitrophenyl 6-((6-((4-methoxy-N-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)sulfonamido)hexyl)amino)-6-oxohexanoate | 1425411-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-nitrophenyl 6-((6-((4-methoxy-N-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)sulfonamido)hexyl)amino)-6-oxohexanoate
• CAS: 1425411-54-6
• 化学式: C₂₈H₃₇N₃O₁₀S
• 分子量: 607.682
• InChiKey: RIPNUWKKKIIUPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.61
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  171.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrophenyl 6-((6-((4-methoxy-N-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)sulfonamido)hexyl)amino)-6-oxohexanoate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N'-[2-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxyethyl]-N-[6-[[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]hexyl]hexanediamide
  参考文献：
  名称：

  靶向基质金属蛋白酶：一种由肿瘤相关半乳糖凝集素呈递的双功能抑制剂的设计。

  摘要：

  提出了一种利用半乳凝素存在来靶向基质金属蛋白酶（MMP）的新策略。具有乳糖和MMP抑制剂的双功能偶联物能够同时结合MMP和Gal-3。该化合物可能允许凝集素将MMP抑制剂吸引到肿瘤部位，并同时阻断凝集素的促肿瘤活性。

  DOI：

  10.1002/chem.201203794
• 作为产物：
  描述：

  methyl ((4-methoxyphenyl)sulfonyl)glycinate 在 N-甲基吗啉 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-nitrophenyl 6-((6-((4-methoxy-N-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)sulfonamido)hexyl)amino)-6-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  靶向基质金属蛋白酶：一种由肿瘤相关半乳糖凝集素呈递的双功能抑制剂的设计。

  摘要：

  提出了一种利用半乳凝素存在来靶向基质金属蛋白酶（MMP）的新策略。具有乳糖和MMP抑制剂的双功能偶联物能够同时结合MMP和Gal-3。该化合物可能允许凝集素将MMP抑制剂吸引到肿瘤部位，并同时阻断凝集素的促肿瘤活性。

  DOI：

  10.1002/chem.201203794

文献信息

• Targeting osteoarthritis-associated galectins and an induced effector class by a ditopic bifunctional reagent: Impact of its glycan part on binding measured in the tissue context
  作者：Joachim C. Manning、Veronica Baldoneschi、Laura L. Romero-Hernández、Katharina M. Pichler、Gabriel GarcÍa Caballero、Sabine André、Tanja J. Kutzner、Anna-Kristin Ludwig、Valerio Zullo、Barbara Richichi、Reinhard Windhager、Herbert Kaltner、Stefan Toegel、Hans-Joachim Gabius、Paul V. Murphy、Cristina Nativi

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117068

  日期：2022.12

  metalloproteinases (MMPs), especially MMP-13. The design of heterobifunctional inhibitors that can block galectin binding and MMPs both directly and by preventing their galectin-dependent induction selectively offers a perspective to dissect the roles of lectins and proteolytic enzymes. We describe the synthesis of such a reagent with a bivalent galectin ligand connected to an MMP inhibitor and of two tetravalent

  聚糖与组织凝集素配对可控制（病理）生理学中的多种效应途径。一个临床相关的例子是半乳糖凝集素-1和-3（Gal-1和-3）通过基质金属蛋白酶（MMP），特别是MMP-13在骨关节炎（OA）进展中的促降解活性。异双功能抑制剂的设计可以直接阻断半乳糖凝集素和基质金属蛋白酶的结合，也可以选择性地阻止其半乳糖凝集素依赖性诱导，这为剖析凝集素和蛋白水解酶的作用提供了一个视角。我们描述了这种试剂的合成，其具有连接到 MMP 抑制剂的二价半乳糖素配体和两个四价糖簇，其头基呈现发生细微变化，以进一步阐明对配体结合的影响。使用固定组织切片对含有体内半乳糖凝集素混合物的临床材料进行测试。优化实验参数后，双色荧光显微镜监测与细胞糖组的结合。在存在抑制剂的情况下，半乳糖凝集素与 OA 样本的结合显着减少。这些结果开启了使用已知半乳糖凝集素和 MMP 对疾病进展影响的临床材料切片来检查定制二位化合物对混合物中凝集素结合的抑制能力的视角。