fijiolide A | 1229012-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: fijiolide A
• 英文别名: N-[(3R,4R,14R,19S)-22,25-dichloro-4-[(2S,3R,4R,5S)-5-(dimethylamino)-3,4-dihydroxy-6,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-14,23-dihydroxy-17-oxo-2,16-dioxapentacyclo[18.2.2.19,13.03,10.04,8]pentacosa-1(23),5,7,9,11,13(25),20(24),21-octaen-19-yl]acetamide
• CAS: 1229012-38-7
• 化学式: C₃₄H₃₈Cl₂N₂O₁₀
• 分子量: 705.589
• InChiKey: UOSXSYLUJCWXEX-POTPYSIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  fijiolide A 、 三氟乙酸 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过 Atropselective Paracyclophane 形成合成斐济内酯 A

  摘要：

  Fijiolide A 是一种从海洋来源的放线菌中分离出来的次级代谢物，对 TNF-α 诱导的 NFκB 激活具有抑制活性，NFκB 是一种重要的转录因子，是治疗不同癌症和炎症相关疾病的潜在靶点。Fijiolide A 是一种糖基化复合物对环芳烷，在结构上与烯二炔 C-1027 的伯格曼芳香化产物密切相关。我们报告了 fijiolide A 的对映选择性合成，展示了完全分子间钌催化的 [2 + 2 + 2]-环三聚与三种不同的炔烃以组装重取代的中心芳烃核心的能力。特征应变 [2.6] 对环芳烷结构可通过模板化的 atropselective 宏醚化反应获得。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b07964
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 双氧水 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 fijiolide A
  参考文献：
  名称：

  通过 Atropselective Paracyclophane 形成合成斐济内酯 A

  摘要：

  Fijiolide A 是一种从海洋来源的放线菌中分离出来的次级代谢物，对 TNF-α 诱导的 NFκB 激活具有抑制活性，NFκB 是一种重要的转录因子，是治疗不同癌症和炎症相关疾病的潜在靶点。Fijiolide A 是一种糖基化复合物对环芳烷，在结构上与烯二炔 C-1027 的伯格曼芳香化产物密切相关。我们报告了 fijiolide A 的对映选择性合成，展示了完全分子间钌催化的 [2 + 2 + 2]-环三聚与三种不同的炔烃以组装重取代的中心芳烃核心的能力。特征应变 [2.6] 对环芳烷结构可通过模板化的 atropselective 宏醚化反应获得。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b07964

文献信息

• Fijiolides A and B, Inhibitors of TNF-α-Induced NFκB Activation, from a Marine-Derived Sediment Bacterium of the Genus <i>Nocardiopsis</i>
  作者：Sang-Jip Nam、Susana P. Gaudêncio、Christopher A. Kauffman、Paul R. Jensen、Tamara P. Kondratyuk、Laura E. Marler、John M. Pezzuto、William Fenical

  DOI：10.1021/np100087c

  日期：2010.6.25

  Fijiolide A, a potent inhibitor of TNF-alpha-induced NF kappa B activation, along with fijiolide B. were isolated from a marine-derived bacterium of the genus Nocardiopsis. The planar structures of fijiolides A (1) and B (2) were elucidated by interpretation of 2D NMR spectroscopic data, while the absolute configurations of these compounds were defined by interpretation of circular dichroism and 2D NMR data combined with application of the advanced Mosher's method. Fijiolides A and B are related to several recently isolated chloroaromatic compounds, which appear to be the Bergman cyclization products of enediyne precursors. Fijiolide A reduced TNF-alpha-induced NE kappa B activation by 70.3%, with an IC50 value of 0.57 mu M. Fijiolide B demonstrated less inhibition, only 46.5%, without dose dependence. The same pattern was also observed with quinone reductase (QR) activity: fijiolide A was found to induce quinone reductase-1 (QR1) with an induction ratio of 3.5 at a concentration of 20 mu g/mL (28.4 mu M). The concentration required to double the activity was 1.8 mu M. Fijiolide B did not affect QR1 activity, indicating the importance of the nitrogen substitution pattern for biological activity. On the basis of these data, fijiolide A is viewed as a promising lead for more advanced anticancer testing.