O-methyl-6,6-difluoro-2-adamantanone oxime | 1227734-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: O-methyl-6,6-difluoro-2-adamantanone oxime
• 英文别名: 6,6-difluoroadamantan-2-one O-methyl oxime
• CAS: 1227734-66-8
• 化学式: C₁₁H₁₅F₂NO
• 分子量: 215.243
• InChiKey: POARNTIDFLFGIE-UVTDQMKNSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-116 °C
• 沸点：
  263.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  21.59
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-methyl-6,6-difluoro-2-adamantanone oxime 、 ethyl 2-(4-(4-oxocyclohexyl)phenoxy)acetate 在 臭氧 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以15%的产率得到cis-6,6-difluoroadamantane-2-spiro-3'-(8'-[4-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)phenyl]-1',2',4'-trioxaspiro[4.5]decane)
  参考文献：
  名称：

  抗血吸虫病的臭氧性羧酸的构效关系。

  摘要：

  半合成青蒿素和其他具有生物活性的过氧化物以其强大的抗疟疾活性而闻名，它们还对血吸虫（另一种降解血红蛋白的病原体）显示出显着的活性。基于此发现，我们现在描述抗血吸虫臭氧化物分子OZ418（2）和OZ16​​5（3）的初始构效关系（SAR）。与亲脂性无关，这些臭氧化物弱酸具有相对较低的水溶性和较高的蛋白质结合值。具有对位取代的羧基甲氧基和N-苄基甘氨酸取代基的臭氧具有高的抗血吸虫病功效。有可能增加溶解度，减少蛋白质结合，并通过在这些化合物中掺入弱碱性官能团，在感染了未成年和成年曼氏血吸虫的小鼠中维持较高的抗血吸虫病活性。在某些情况下，向螺金刚烷亚结构中添加极性官能团和杂原子可增加溶解度和代谢稳定性，但在所有情况下均会降低抗血吸虫活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00069
• 作为产物：
  描述：

  6,6-difluoro-2-adamantanone 、 甲氧基胺盐酸盐 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以87%的产率得到O-methyl-6,6-difluoro-2-adamantanone oxime
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationship of an Ozonide Carboxylic Acid (OZ78) againstFasciola hepatica

  摘要：

  In this paper, we describe the SAR of ozonide carboxylic acid OZ78 (1) as the first part of our search for a trematocidal synthetic peroxide drug development candidate. We found that relatively small structural changes to 1 resulted most commonly in loss of activity against Fasciola hepatica in vivo. A spiro-adamantane substructure and acidic functional group (or ester prodrug) were required for activity. Of 26 new compounds administered at single 100 mg/kg oral doses to F. hepatica infected rats, 8 had statistically significant worm burden reductions, 7 were partially curative, and 1 (acylsulfonamide 6) was completely curative and comparable to 1 in flukicidal efficacy. This study also showed that the activity of 1 is peroxide-bond-dependent, suggesting that its flukicidal efficacy depends upon hemoglobin digestion in F. hepatica.

  DOI：

  10.1021/jm100226t