7-methoxyquinoline-3-carbonitrile | 71083-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-methoxyquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 3-Cyano-7-methoxyquinoline
• CAS: 71083-49-3
• 化学式: C₁₁H₈N₂O
• 分子量: 184.197
• InChiKey: BEVFOGIUYIGEEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxyquinoline-3-carbonitrile 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到7-甲氧基-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and In Vitro Opioid Receptor Functional Antagonism of Analogues of the Selective Kappa Opioid Receptor Antagonist (3R)-7-Hydroxy-N-((1S)-1-{[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide (JDTic)

  摘要：

  In previous structure-activity relationship (SAR) studies, we identified (3R)-7-hydroxy-N-((1S)-1-{[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide (JDTic, 1) as the first potent and selective K opioid receptor antagonist from the trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine class of opioid antagonist. In the present study, we report the synthesis and in vitro opioid receptor functional antagonism of a number of analogues of 1 using a [S-35]GTP gamma S binding assay. The results from the studies better define the pharmacophore for this class of K opioid receptor antagonist and has identified new potent and selective kappa antagonist. (3R)-7-Hydroxy-N-[(1 S, 2S)-1-{[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]methyl}-2-methylbutyl]-1,2,3,4tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide (3) with a K-e value of 0.03 nM at the kappa receptor and 100- and 793-fold selectivity relative to the mu and delta receptors was the most potent and selective kappa opioid receptor antagonist identified.

  DOI：

  10.1021/jm701344b
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-Formyl-3-(3-methoxy-phenylamino)-acrylonitrile 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以65%的产率得到7-methoxyquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of 3-cyanoquinoline derivatives

  摘要：

  A short aid efficient method is reported for the preparation of 3-cyanoquinoline derivatives. Reaction of 3,3-dimethoxy-2-formyl-propanenitrile sodium salt 1 with various anilines 2 afforded (E) enamines 3 which were subsequently isomerized into (Z) enamines 4 and cyclized in a one pot procedure to give 3-cyanoquinolines 5 in good yields. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00677-7

文献信息

• <i>N</i>-Bromosuccinimide-Mediated Radical Cyclization of 3-Arylallyl Azides: Synthesis of 3-Substituted Quinolines
  作者：Wei-Xia Wang、Qing-Zhao Zhang、Tian-Qi Zhang、Zhan-Shan Li、Wei Zhang、Wei Yu

  DOI：10.1002/adsc.201400637

  日期：2015.1.12

  an effective means to convert methyl 2‐(azidomethyl)‐3‐arylpropenoates and 2‐(azidomethyl)‐3‐arylacrylonitriles to the corresponding iminyl radicals via α‐hydrogen abstraction and subsequent extrusion of dinitrogen. Thus formed iminyl radicals then undergo intramolecular ortho attack on the aryl ring, affording methyl quinoline‐3‐carboxylates and quinoline‐3‐carbonitriles respectively.

  N-溴代琥珀酰亚胺的可见光照射是一种有效的手段，可通过α-氢提取并随后挤出二氮，将2-（叠氮基甲基）-3-芳基丙烯酸甲酯和2-（叠氮基甲基）-3-芳基丙烯腈转化为相应的亚氨基。如此形成的亚氨基自由基随后在芳基环上进行分子内邻位攻击，分别得到喹啉-3-羧酸甲酯和喹啉-3-腈。
• Rational design of central selective acetylcholinesterase inhibitors by means of a “bio-oxidisable prodrug” strategy
  作者：Pierre Bohn、Nicolas Le Fur、Guillaume Hagues、Jean Costentin、Nicolas Torquet、Cyril Papamicaël、Francis Marsais、Vincent Levacher

  DOI：10.1039/b903041g

  日期：——

  oxidation of an N-alkyl-1,4-dihydroquinoline 1 to the corresponding quinolinium salt 2 unmasking the positive charge required for binding to the catalytic anionic site of the enzyme. The synthesis of a set of 1,4-dihydroquinolines 1 and their corresponding quinolinium salts 2 is presented. An in vitro biological evaluation revealed that while all reduced forms 1 were unable to exhibit any anticholinesterase

  这项工作涉及开发新的中央选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂的“生物可氧化前药”策略的设计。预期该前药方法会降低外周抗胆碱酯酶活性，从而导致目前市售的各种副作用疼痛抑制剂。这些新的设计疼痛 抑制剂 喹啉 系列大致基于的循环类似物 利凡斯的明。前药的关键活化步骤涉及N-烷基-1，4-二氢喹啉1氧化为相应的喹啉鎓盐2，从而掩盖了与酶的催化阴离子位点结合所需的正电荷。介绍了一组1,4-二氢喹啉1及其相应的喹啉鎓盐2的合成。的体外生物学评价显示，虽然所有的还原形式1无法表现出任何抗胆碱酯酶活性（IC 50 > 10 6 nm）时，大部分的喹啉盐的2显示高疼痛抑制活性（IC 50为6μM至7 nM）。这些初步的体外试验验证了这些环状类似物的使用。利凡斯的明喹啉系列的药物作为进一步在体内开发这种“生物可氧化前药”方法的诱人化学工具。
• Ru(III)-catalyzed construction of variously substituted quinolines from 2-aminoaromatic aldehydes (ketones) and isoxazoles: Isoxazoles as cyclization reagent and cyano sources
  作者：Di Hu、Chao Pi、Wei Hu、Xiliang Han、Yangjie Wu、Xiuling Cui

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.12.072

  日期：2022.8

  N-O bond cleavage and fragmentation. Variously substituted (especially 6- or 7-substituted) quinolines could be easily afforded. This procedure features wide functional group compatibility, efficiency and avoiding toxic cyano source. Meanwhile, this protocol could be successfully applied to scale-up synthesis. Further chemical transformations of 3-cyanoquinoline could give some valuable skeletons, demonstrating

  开发了 Ru(Ⅲ) 催化的 2-氨基芳香醛（酮）和异恶唑的环化反应，得到多种 3-氰基喹啉。值得注意的是，异恶唑通过NO 键断裂和断裂充当环化试剂和无毒氰基源。可以很容易地提供各种取代（尤其是 6 或 7 取代）的喹啉。该程序具有广泛的官能团兼容性、效率和避免有毒氰基源。同时，该协议可以成功地应用于放大合成。3-氰基喹啉的进一步化学转化可以产生一些有价值的骨架，证明其在合成应用中的潜力
• The discovery of quinoline-3-carboxamides as hematopoietic prostaglandin D synthase (H-PGDS) inhibitors
  作者：David N. Deaton、Young Do、Jason Holt、Michael R. Jeune、H. Fritz Kramer、Andrew L. Larkin、Lisa A. Orband-Miller、Gregory E. Peckham、Chuck Poole、Daniel J. Price、Lee T. Schaller、Ying Shen、Lisa M. Shewchuk、Eugene L. Stewart、J. Darren Stuart、Stephen A. Thomson、Paris Ward、Joseph W. Wilson、Tianshun Xu、Jeffrey H. Guss、Caterina Musetti、Alan R. Rendina、Karen Affleck、David Anders、Ashley P. Hancock、Heather Hobbs、Simon T. Hodgson、Jonathan Hutchinson、Melanie V. Leveridge、Harry Nicholls、Ian E.D. Smith、Don O. Somers、Helen F. Sneddon、Sorif Uddin、Anne Cleasby、Paul N. Mortenson、Caroline Richardson、Gordon Saxty

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.017

  日期：2019.4

  converted into the 70-fold more potent quinoline 1d (IC50 = 3,100 nM, LE = 0.49). A systematic substitution of the amine moiety of 1d, utilizing structural information and array chemistry, with modifications to improve inhibitor stability, resulted in the identification of the 300-fold more active H-PGDS inhibitor tool compound 1bv (IC50 = 9.9 nM, LE = 0.42). This selective inhibitor exhibited good murine pharmacokinetics

  为了发现比COX抑制剂更具选择性的消炎药，以减弱前列腺素信号传导，进行了基于片段的造血前列腺素D合酶筛选。将76个晶体学命中物分为相似的组，其中3-氰基喹啉1a（FP IC50 = 220,000 nM，LE = 0.43）是6，6-稠合杂环簇的有效成员。利用从其他H-PGDS片段结合模式簇的结构比较中获得的SAR洞察力，将初始命中1a转化为更有效的喹啉1d（IC50 = 3,100 nM，LE = 0.49）。利用结构信息和阵列化学方法，系统修饰1d的胺部分，并进行修饰以改善抑制剂的稳定性，结果鉴定出具有300倍活性的H-PGDS抑制剂工具化合物1bv（IC50 = 9.9 nM，LE = 0.42）。这种选择性抑制剂在肥大细胞脱粒试验中表现出良好的鼠药代动力学，剂量依赖性地减弱了PGD2的产生，应该适合于进一步研究H-PGDS生物学。
• 一种3-腈基喹啉衍生物及其制备方法
  申请人：郑州大学

  公开号：CN113620875B

  公开（公告）日：2023-06-23

  本发明公开了一种3‑腈基喹啉衍生物，结构式如式Ⅰ所示：其中R1为氢、烷基或芳基；R2～R5各自独立的为氢、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基、酯基、羟基或氨基；R6为氢、烷基、酯基、芳基或取代的芳基。本发明提供的3‑腈基喹啉衍生物，R1～R6位可连接多种取代基，是一种用途广泛的有机合成中间体，在医药及有机合成领域具有重要的应用价值。本发明还提供了一种3‑腈基喹啉衍生物的制备方法，该制备方法可在空气条件下进行，反应条件温和，易于控制，所用原料易得，不需要有毒的腈化物作为腈基来源，底物适用范围广，反应转化率高，在较短时间内可以得到较高的选择性和收率，且后处理简便、绿色环保，适合大规模工业化生产。