(3R)-N-tert-butyloxycarbonyl-3-phenyl-L-proline methyl ester | 212612-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-N-tert-butyloxycarbonyl-3-phenyl-L-proline methyl ester
• 英文别名: methyl (2S,3R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-β-phenylprolinate；methyl (2S,3R)-N-tert-butoxycarbonyl-3-phenylprolinate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,3R)-3-phenylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 212612-57-2
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: UTKGFRQTYAYXFH-KGLIPLIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-N-tert-butyloxycarbonyl-3-phenyl-L-proline methyl ester 在 吡啶 、 三聚氟氰 、 三氟化硼乙醚 、 lithium 、 四乙基对甲苯磺酸铵 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.75h， 生成 (3R,5S)-N-benzyloxycarbonyl-L-phenylalanine-3-phenyl-5-(trans-1-propenyl)-L-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  构象受限的物质P类似物：Phe7-Phe8区域的受限拟肽的总合成。

  摘要：

  已经合成了用于物质P的Phe7-Phe8区的内酰胺基拟肽。该合成使用阳极酰胺氧化来选择性官能化3-苯基脯氨酸衍生物的C5位。所得的脯氨酸衍生物与Cbz保护的苯丙氨酸偶联，并使用分子内还原胺化策略将偶联的材料转化为双环哌嗪酮环骨架。最终结果是二肽构件，将物质P的Phe7-Phe8区的两个拟议的受体结合构型之一嵌入双环骨架中。然后使用固相肽合成将构件转换为受限物质P类似物。使用类似的分子内还原胺化策略合成仅具有Phe7约束的P物质类似物，并且将原始的3-苯基脯氨酸转化为仅具有Phe8约束的P物质类似物。检查所有类似物从其NK-1受体置换P物质的能力。

  DOI：

  10.1021/jo991649t
• 作为产物：
  描述：

  1-acetyl-3-phenyl-pyrrolidine-2,2-dicarboxylic acid diethyl ester 在 盐酸 、 四甲基氢氧化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 氯仿 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 (3R)-N-tert-butyloxycarbonyl-3-phenyl-L-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过高效液相色谱分辨率获得对映体纯的顺式和反式-β-苯基脯氨酸

  摘要：

  已经解决了脯氨酸类似物的所有四个立体异构体的制备方法，该脯氨酸类似物带有一个顺式或反式连接到羧酸的β碳上分别带有苯基的苯基（分别为顺式和反式-β-苯基脯氨酸）。开发的方法可获取对映体纯形式的多克目标氨基酸，并经过适当保护可用于肽合成。顺式-β-苯脯氨酸和反式的外消旋前体-β-苯基脯氨酸由易于获得的原料制备，并进行了高效液相色谱对映分离。分别使用含有直链淀粉（Chiralpak IA）（Daicel-Chiral Technologies Europe，Illkirch，France）或纤维素（Chiralpak IC）的手性固定相的半制备柱（250×20 mm）分离顺-β和反-β苯脯氨酸前体。手征性，24：1082-1​​091，2012。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22101

文献信息

• Synthesis of non-proteinogenic amino acids using Michael addition to unsaturated orthopyroglutamate derivative
  作者：Makoto Oba、Tsuneki Saegusa、Naohiro Nishiyama、Kozaburo Nishiyama

  DOI：10.1016/j.tet.2008.10.092

  日期：2009.1

  Stereoselective synthesis of non-proteinogenic amino acids via Michael addition to 3,4-didehydropyroglutamate derivative in which the carboxyl function is protected as a 2,7,8-trioxabicyclo[3.2.1]octane (ABO ester) group is described. The obtained 3-substituted pyroglutamic ABO ester was directly converted to 3-substituted glutamic acids such as chlorpheg by acidic hydrolysis, whereas 3-substituted

  描述了通过将Michael加成3,4-didehydropyropyglutamate衍生物（其中羧基官能团被保护为2,7,8-三氧双环[3.2.1]辛烷（ABO酯））的立体选择性合成非蛋白质氨基酸的方法。所获得的3-取代的焦谷氨酸ABO酯通过酸性水解直接转化为3-取代的谷氨酸，如绿豆蔻，而内酰胺羰基的化学选择性还原获得了3-取代的脯氨酸衍生物。还描述了巴氯芬（一种γ-氨基丁酸（GABA）类似物）的正式全合成。
• Conformational probes for elucidating the nature of substance P binding to the NK1 receptor: initial efforts to map the Phe7-Phe8 region
  作者：Yunsong Tong、Yvette M. Fobian、Meiye Wu、Norman D. Boyd、Kevin D. Moeller

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00289-3

  日期：1998.7

  Three substance P analogs with conformation constraints in the Phe(7)-Phe(8) region have been prepared in connection with an effort to differentiate two families of potential conformations for the binding of substance P to its NK, receptor. While the analogs did not bind the NK, receptor with high affinity, the synthesis of the analogs demonstrated the utility of a general method for constructing piperazinone based peptidomimetics. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Access to Enantiomerically Pure <i>cis</i> - and <i>trans</i> -β-Phenylproline by High-Performance Liquid Chromatography Resolution
  作者：Paola Fatás、Ana M. Gil、M. Isabel Calaza、Ana I. Jiménez、Carlos Cativiela

  DOI：10.1002/chir.22101

  日期：2012.12

  stereoisomers of the proline analog that bears a phenyl group attached to the β carbon either cis or trans to the carboxylic acid (cis‐ and trans‐β‐phenylproline, respectively) has been addressed. The methodology developed allows access to multigram quantities of the target amino acids in enantiomerically pure form and suitably protected for use in peptide synthesis. Racemic precursors of cis‐β‐phenylproline

  已经解决了脯氨酸类似物的所有四个立体异构体的制备方法，该脯氨酸类似物带有一个顺式或反式连接到羧酸的β碳上分别带有苯基的苯基（分别为顺式和反式-β-苯基脯氨酸）。开发的方法可获取对映体纯形式的多克目标氨基酸，并经过适当保护可用于肽合成。顺式-β-苯脯氨酸和反式的外消旋前体-β-苯基脯氨酸由易于获得的原料制备，并进行了高效液相色谱对映分离。分别使用含有直链淀粉（Chiralpak IA）（Daicel-Chiral Technologies Europe，Illkirch，France）或纤维素（Chiralpak IC）的手性固定相的半制备柱（250×20 mm）分离顺-β和反-β苯脯氨酸前体。手征性，24：1082-1​​091，2012。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc.
• Conformationally Constrained Substance P Analogues:  The Total Synthesis of a Constrained Peptidomimetic for the Phe⁷-Phe⁸ Region
  作者：Yunsong Tong、Yvette M. Fobian、Meiye Wu、Norman D. Boyd、Kevin D. Moeller

  DOI：10.1021/jo991649t

  日期：2000.4.1

  substance P analogue with the use of solid-phase peptide synthesis. A similar intramolecular reductive amination strategy was used to synthesize a substance P analogue having only Phe7 constrained, and the original 3-phenylproline was converted into a substance P analogue having only Phe8 constrained. All of the analogues were examined for their ability to displace substance P from its NK-1 receptor

  已经合成了用于物质P的Phe7-Phe8区的内酰胺基拟肽。该合成使用阳极酰胺氧化来选择性官能化3-苯基脯氨酸衍生物的C5位。所得的脯氨酸衍生物与Cbz保护的苯丙氨酸偶联，并使用分子内还原胺化策略将偶联的材料转化为双环哌嗪酮环骨架。最终结果是二肽构件，将物质P的Phe7-Phe8区的两个拟议的受体结合构型之一嵌入双环骨架中。然后使用固相肽合成将构件转换为受限物质P类似物。使用类似的分子内还原胺化策略合成仅具有Phe7约束的P物质类似物，并且将原始的3-苯基脯氨酸转化为仅具有Phe8约束的P物质类似物。检查所有类似物从其NK-1受体置换P物质的能力。