7-Chloro-6-[(2-{4-[(di-n-propylamino)sulphonyl]benzoyl}-hydrazino)sulphonyl]-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolylphosphonic Acid Diethyl Ester | 355823-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-Chloro-6-[(2-{4-[(di-n-propylamino)sulphonyl]benzoyl}-hydrazino)sulphonyl]-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolylphosphonic Acid Diethyl Ester
• 英文别名: 4-[[(7-chloro-3-diethoxyphosphoryl-2-oxo-1H-quinolin-6-yl)sulfonylamino]carbamoyl]-N,N-dipropylbenzenesulfonamide
• CAS: 355823-27-7
• 化学式: C₂₆H₃₄ClN₄O₉PS₂
• 分子量: 677.136
• InChiKey: FHSZROMRPZUGNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Chloro-6-[(2-{4-[(di-n-propylamino)sulphonyl]benzoyl}-hydrazino)sulphonyl]-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolylphosphonic Acid Diethyl Ester 在 甲醇 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 以70%的产率得到7-chloro-6-[(2-{4-[(di-n-propylamino)sulphonyl]benzoyl}hydrazino)sulphonyl]-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  新型的喹啉酮-膦酸AMPA拮抗剂没有肾毒性。

  摘要：

  我们之前报道了一系列3-位中具有不同酸性功能的2-（1H）-氧代喹啉的合成与构效关系（SAR）。利用这些SAR，我们能够鉴定出6,7-二氯-2-（1H）-氧喹啉-3-膦酸化合物3（S 17625）作为有效的体内活性AMPA拮抗剂。不幸的是，在发育过程中，肾毒性以治疗有效剂量表现出来。考虑到在S 17625和丙磺舒之间存在某种相似性，丙磺舒是一种已知的抗肾毒性和/或减慢不同药物清除速度的化合物，因此我们决定合成一些新的S 17625类似物，其中包含丙磺舒的一些显着特征。用磺胺取代第6位的氯会产生非常有效的AMPA拮抗剂，这些拮抗剂具有良好的体内活性，并且缺乏肾毒性潜力。在所评估的化合物中，衍生物7a和7s似乎是最有前途的，目前正在治疗相关的卒中模型中进行评估。

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(02)01281-8
• 作为产物：
  描述：

  4-(dipropylsulfamoyl)benzo-hydrazide 生成 7-Chloro-6-[(2-{4-[(di-n-propylamino)sulphonyl]benzoyl}-hydrazino)sulphonyl]-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolylphosphonic Acid Diethyl Ester
  参考文献：
  名称：

  6-amino- or 6-hydrazino-sulphonyl-3-quinolynyl-phosphonic acid compounds

  摘要：

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I）： 1 其中： R 1 代表卤素或CF 3 基团， R 2 代表氢或烷基或环烷基， R 3 如描述中所定义， R 4 和R 5 代表氢或烷基、环烷基、芳基或芳基烷基基团 2 药物。

  公开号：

  US20010031746A1

文献信息

• US6486143B2
  申请人：——

  公开号：US6486143B2

  公开（公告）日：2002-11-26
• Novel quinolinone-phosphonic acid AMPA antagonists devoid of nephrotoxicity
  作者：Alex A. Cordi、Patrice Desos、Elisabeth Ruano、Hashim Al-Badri、Claude Fugier、Astrid G. Chapman、Brian S. Meldrum、Jean-Yves Thomas、Anita Roger、Pierre Lestage

  DOI：10.1016/s0014-827x(02)01281-8

  日期：2002.9

  2-(1H)-oxoquinolines bearing different acidic functions in the 3-position. Exploiting these SAR, we were able to identify 6,7-dichloro-2-(1H)-oxoquinoline-3-phosphonic acid compound 3 (S 17625) as a potent, in vivo active AMPA antagonist. Unfortunately, during the course of the development, nephrotoxicity was manifest at therapeutically effective doses. Considering that some similitude exists between S 17625 and

  我们之前报道了一系列3-位中具有不同酸性功能的2-（1H）-氧代喹啉的合成与构效关系（SAR）。利用这些SAR，我们能够鉴定出6,7-二氯-2-（1H）-氧喹啉-3-膦酸化合物3（S 17625）作为有效的体内活性AMPA拮抗剂。不幸的是，在发育过程中，肾毒性以治疗有效剂量表现出来。考虑到在S 17625和丙磺舒之间存在某种相似性，丙磺舒是一种已知的抗肾毒性和/或减慢不同药物清除速度的化合物，因此我们决定合成一些新的S 17625类似物，其中包含丙磺舒的一些显着特征。用磺胺取代第6位的氯会产生非常有效的AMPA拮抗剂，这些拮抗剂具有良好的体内活性，并且缺乏肾毒性潜力。在所评估的化合物中，衍生物7a和7s似乎是最有前途的，目前正在治疗相关的卒中模型中进行评估。
• 6-amino- or 6-hydrazino-sulphonyl-3-quinolynyl-phosphonic acid compounds
  申请人：——

  公开号：US20010031746A1

  公开（公告）日：2001-10-18

  The invention relates to a compound of formula (I): 1 wherein: R 1 represents halogen or a group CF 3 , R 2 represents hydrogen or alkyl or cycloalkyl, R 3 is as defined in the description, R 4 and R 5 represent hydrogen or alkyl, cycloalkyl, aryl or arylalkyl a group 2 Medicaments.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I）： 1 其中： R 1 代表卤素或CF 3 基团， R 2 代表氢或烷基或环烷基， R 3 如描述中所定义， R 4 和R 5 代表氢或烷基、环烷基、芳基或芳基烷基基团 2 药物。