10-(carbomethoxy)rhazinilam | 197218-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 10-(carbomethoxy)rhazinilam
• 英文别名: methyl (12R)-12-ethyl-9-oxo-8,16-diazatetracyclo[10.6.1.02,7.016,19]nonadeca-1(19),2,4,6,17-pentaene-17-carboxylate
• CAS: 197218-93-2
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量: 352.433
• InChiKey: AHHCKJBNIXXSCQ-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(carbomethoxy)rhazinilam 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 rhazinilam
  参考文献：
  名称：

  (-)-Rhazinilam 的全合成：通过使用手性助剂进行不对称 C-H 键活化

  摘要：

  抗肿瘤剂 (-)-rhazinilam 在三个主要步骤中合成，即吡咯合成、选择性 C[键]H 键活化和直接大环内酰胺形成。关键步骤涉及中间体 6 中二乙基段的不对称 C[键]H 键官能化（脱氢）。这是通过将手性铂配合物连接到近端氮原子上来实现的。通过使用恶唑啉基酮手性助剂实现了高度的选择性 (60-75% ee)。

  DOI：

  10.1021/ja026130k
• 作为产物：
  描述：

  methyl (R)-8-[(E)-2-(methoxycarbonyl)vinyl]-8-ethyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 barium dihydroxide 、 potassium phosphate 、 氢气 、 碘 、 silver trifluoroacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 96.0h， 生成 10-(carbomethoxy)rhazinilam
  参考文献：
  名称：

  (-)-Rhazinilam 的对映选择性全合成中的 Au(I)-催化的对映体富集艾伦的环化

  摘要：

  高度立体选择性的 Au(I) 催化吡咯加成到富含对映体的丙二烯提供了独特的光学活性杂环入口。不对称季碳可以使用这种方法与并发杂环环化一起安装。富含对映体的丙二烯可以通过催化不对称酰卤-醛环缩合反应和所得的富含对映体的β-内酯的SN2'开环方便地获得。(-)-rhazinilam 的对映选择性全合成突出了该反应技术在靶向合成中的潜在效用。

  DOI：

  10.1021/ja0629110

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Rhazinilam:  Asymmetric C−H Bond Activation via the Use of a Chiral Auxiliary
  作者：James A. Johnson、Ning Li、Dalibor Sames

  DOI：10.1021/ja026130k

  日期：2002.6.1

  (-)-rhazinilam was synthesized in three major steps, namely the pyrrole synthesis, selective C[bond]H bond activation, and direct macrolactam formation. The key step involved asymmetric C[bond]H bond functionalization (dehydrogenation) of the diethyl group segment in intermediate 6. This was achieved by the attachment of chiral platinum complexes to the proximal nitrogen atom. A high degree of selectivity

  抗肿瘤剂 (-)-rhazinilam 在三个主要步骤中合成，即吡咯合成、选择性 C[键]H 键活化和直接大环内酰胺形成。关键步骤涉及中间体 6 中二乙基段的不对称 C[键]H 键官能化（脱氢）。这是通过将手性铂配合物连接到近端氮原子上来实现的。通过使用恶唑啉基酮手性助剂实现了高度的选择性 (60-75% ee)。
• Hemisynthesis of rhazinilam analogues: structure - activity relationships on tubulin-microtubule system
  作者：Bruno David、Thierry Sévenet、Odile Thoison、Khalijah Awang、Mary Païs、Michel Wright、Daniel Guénard

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00391-0

  日期：1997.9

  Semi-synthesis of derivatives of rhazinilam, an antitubulin compound, delineated some molecular features necessary for biological activity. In the course of this study, the formation of rhazinilam from 1,2-didehydroaspidospermidine is reexamined and a new mechanism is proposed. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Au(I)-Catalyzed Annulation of Enantioenriched Allenes in the Enantioselective Total Synthesis of (−)-Rhazinilam
  作者：Zuosheng Liu、Andrew S. Wasmuth、Scott G. Nelson

  DOI：10.1021/ja0629110

  日期：2006.8.1

  a unique entry to optically active heterocycles. Asymmetric quaternary carbons can be installed with concurrent heterocycle annulation utilizing this methodology. The enantioenriched allenes are conveniently obtained by catalytic asymmetric acyl halide-aldehyde cyclocondensations and SN2' ring opening of the resulting enantioenriched beta-lactones. An enantioselective total synthesis of (-)-rhazinilam

  高度立体选择性的 Au(I) 催化吡咯加成到富含对映体的丙二烯提供了独特的光学活性杂环入口。不对称季碳可以使用这种方法与并发杂环环化一起安装。富含对映体的丙二烯可以通过催化不对称酰卤-醛环缩合反应和所得的富含对映体的β-内酯的SN2'开环方便地获得。(-)-rhazinilam 的对映选择性全合成突出了该反应技术在靶向合成中的潜在效用。
• Synthesis of rhazinilam through intramolecular arylcyanation of alkenes catalyzed cooperatively by nickel/aluminum
  作者：Yuuya Yamada、Shiro Ebata、Tamejiro Hiyama、Yoshiaki Nakao

  DOI：10.1016/j.tet.2015.03.012

  日期：2015.7

  Intramolecular arylcyanation across a tri-substituted double bond proceeds to give a primary alkyl cyanide product through functionalization of C-CN and allylic C-H bonds and double C-C bond formation in a 1,3-manner by cooperative nickel/AlMe2Cl catalysis. The transformation is applied to the synthesis of rhazinilam, a tubulin-binding alkaloid containing unique structural motifs such as axially chiral biaryl and strained nine-membered lactam as well as quaternary carbon. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.