(3S,5R)-fluvastatin sodium | 93957-55-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (3S,5R)-fluvastatin sodium
• CAS: 93957-55-2
• 化学式: C24H26FNNaO4
• 分子量: 434.5
• InChiKey: CUOKYGJQSIKNFS-RPQBTBOMSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-197°C
• 溶解度：
  在水中的溶解度为≥9mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

常用降血脂药物

氟伐他汀钠 是一种常用的降血脂药物，效果非常好。市场上销售的商品名称为来适可（Livalo），由瑞士诺华制药生产。氟伐他汀钠是一种全合成的降胆固醇药物，属于甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂，在肝脏中起作用。其主要功能包括将HMG-CoA转化为3-甲基-3,5-二羟戊酸、抑制内源性胆固醇合成、降低肝细胞内胆固醇含量、刺激低密度脂蛋白（LDL）受体的合成，提高LDL微粒的摄取，从而降低血浆总胆固醇浓度。它可以明显地降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇。

生物活性

Fluvastatin Sodium (XU-62-320) 抑制HMG-CoA还原酶的活性，在无细胞试验中的IC50值为8 nM。

靶点

Target	Value
HMG-CoA reductase (Cell-free assay)	8 nM

体外研究

• 在二价铁离子启动的脂质过氧化中，Fluvastatin 显著抑制硫代巴比妥酸（TBA）反应物质的形成, IC50值为12 μM。1 μM 到 100 μM 的 Fluvastatin 抑制水溶性和脂溶性自由基发生剂2,2'-偶氮双（2-脒基丙烷）二氢氯化物和2,2'-偶氮双（2,4-二甲基戊腈）诱导的过氧自由基介导的脂质过氧化。
• Fluvastatin (4 mM)及其代谢物在次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统具有超氧阴离子清除活性，并对芬顿反应产生的羟基自由基有很强的清除效果。
• Fluvastatin (8 μM)及其代谢物作用于CHL/IU细胞，对DNA损伤具有保护作用，与抗氧化剂Ascorbic acid、Trolox和Probucol一样有效。
• Fluvastatin (100 nM)作用于人主动脉平滑肌细胞（hASMC），降低血管紧张素II激活的超氧阴离子自由基的形成，这种作用具有剂量依赖性。

体内研究

• 每日按10 mg/kg剂量给药实验兔（饲喂饮食含1.5%胆固醇）后，氟伐他汀钠可以降低血脂。
• 在同样的条件下，每日按10 mg/kg剂量给予实验兔的主动脉中显著降低了组织中的ACE活性。
• 每日按10 mg/kg剂量给予实验兔可显著逆转对乙酰胆碱诱导的舒张抑制。

化学性质

氟伐他汀钠是一种白色或淡黄色结晶性粉末，有吸湿性。熔点为194-197℃；溶于水、易溶于甲醇，几乎不溶于乙腈；应密闭容器中并避光保存。

用途

氟伐他汀钠属HMG-CoA还原酶抑制剂，临床上用于治疗饮食未能完全控制的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson Ⅱa及Ⅱb型）的患者。

生产方法

• 方法1：对(氯乙酰基)氟苯与N-异丙基苯胺缩合，得化合物(I)。然后在乙腈中，在三氯氧磷存在下和N, N-二甲基氨基丙烯醛反应，得化合物(Ⅱ)。化合物(Ⅱ)在乙酸乙酯中用30%双氧水处理后再水解得到氟伐他汀钠。
• 方法2：间苯三酚经催化氢化得化合物(Ⅳ)，与叔丁基二苯基氯硅烷反应得化合物(V)，再氧化为(Ⅵ)。经间氯过苯甲酸氧化为(Ⅶ)，开环得(Ⅷ)。再氧化为(Ⅸ)。(Ⅸ)和中间体X缩合得(Ⅺ)，脱保护基后水解，即得到氟伐他汀钠。
• 中间体(X)可从化合物(I)出发，经甲酰化、还原、氯化，再和三苯膦作用而制得。

文献信息

• Use of packing strip as a holographic data carrier
  申请人：——

  公开号：US20030125569A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  Crystalline forms of the (3R,5S)- and the (3S,5R)-enantiomer of fluvastatin were found, referred to hereinafter as polymorphic Forms A, B1, B2, C, D and E. Furthermore, the present invention is directed to processes for the preparation of these crystalline forms and pharmaceutical compositions comprising the crystalline forms.

  此外，本发明还涉及氟伐他汀的(3R,5S)-和(3S,5R)-对映体的结晶形式，以下称为多晶形式A、B1、B2、C、D和E。
• CRYSTALLINE FORMS OF FLUVASTATIN SODIUM
  申请人：Ciba Specialty Chemicals Holding Inc.

  公开号：EP1330435A1

  公开（公告）日：2003-07-30
• US6858643B2
  申请人：——

  公开号：US6858643B2

  公开（公告）日：2005-02-22
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF FLUVASTATIN SODIUM<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE SODIUM DE FLUVASTATINE
  申请人：CIBA SC HOLDING AG

  公开号：WO2002036563A1

  公开（公告）日：2002-05-10

  Crystalline forms of the (3R,5S)- and the (3S,5R)-enantiomer of fluvastatin were found, referred to hereinafter as polymorphic Forms A, B1, B2, C, D and E. Furthermore, the present invention is directed to processes for the preparation of these crystalline forms and pharmaceutical compositions comprising the crystalline forms.