2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(S)-4-(4-oxo-but-2-ynyl-(4-fluorophenyl))morpholine | 264197-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(S)-4-(4-oxo-but-2-ynyl-(4-fluorophenyl))morpholine
• 英文别名: 4-[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]but-2-ynal
• CAS: 264197-41-3
• 化学式: C₂₄H₂₀F₇NO₃
• 分子量: 503.417
• InChiKey: PBOIVRMOYJUXDF-KBJGYGKASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(S)-4-(4-oxo-but-2-ynyl-(4-fluorophenyl))morpholine 在 sodium azide 、 二甲胺基甲硼烷 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-4-(5-(dimethylamino)methyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  P物质拮抗剂的合成：5-取代的4- N，N-二甲基氨基-1,2,3-三唑的高效合成

  摘要：

  据报道，从光学纯的吗啉缩醛衍生物2开始，可以高效合成P物质拮抗剂1。通过在活化的炔属中间体和叠氮化钠之间的1，3-偶极环加成，对5-二甲基氨基甲基-1，2，3-三唑部分进行了修饰。已经设计了两种构建1的三唑部分的方法。第一种方法是线性提供四个步骤的侧链，总产率为85-92％。反应性炔醛5允许温和的叠氮化物环化。三唑醛的简单还原胺化反应完成了1的合成。一种替代的，更有效的，收敛的合成方法，其使用从线性合成开发的类似方法进行设计，以提高工艺的整体效率，并消除与叠氮化物处理有关的问题。三唑加合物是通过两步，一锅操作离线制备的，作为构建单元4- N，N-二甲基氨基甲基-1,2,3-三唑-醛3。N，N-二甲基氨基丙炔的甲酰化和叠氮化物环化作为贯穿过程进行，以90％的测定产率得到三唑醛3。分离产物的总收率取决于方法，范围为67％至81％。3的醛基通过用NaBH（OAc）3的还原胺化反应，以接近定量的收

  DOI：

  10.1021/op050019s
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-2-((R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯基)吗啉4-甲基苯磺酸盐 在 乙基氯化镁 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(S)-4-(4-oxo-but-2-ynyl-(4-fluorophenyl))morpholine
  参考文献：
  名称：

  P物质拮抗剂的合成：5-取代的4- N，N-二甲基氨基-1,2,3-三唑的高效合成

  摘要：

  据报道，从光学纯的吗啉缩醛衍生物2开始，可以高效合成P物质拮抗剂1。通过在活化的炔属中间体和叠氮化钠之间的1，3-偶极环加成，对5-二甲基氨基甲基-1，2，3-三唑部分进行了修饰。已经设计了两种构建1的三唑部分的方法。第一种方法是线性提供四个步骤的侧链，总产率为85-92％。反应性炔醛5允许温和的叠氮化物环化。三唑醛的简单还原胺化反应完成了1的合成。一种替代的，更有效的，收敛的合成方法，其使用从线性合成开发的类似方法进行设计，以提高工艺的整体效率，并消除与叠氮化物处理有关的问题。三唑加合物是通过两步，一锅操作离线制备的，作为构建单元4- N，N-二甲基氨基甲基-1,2,3-三唑-醛3。N，N-二甲基氨基丙炔的甲酰化和叠氮化物环化作为贯穿过程进行，以90％的测定产率得到三唑醛3。分离产物的总收率取决于方法，范围为67％至81％。3的醛基通过用NaBH（OAc）3的还原胺化反应，以接近定量的收

  DOI：

  10.1021/op050019s

文献信息

• Synthesis of a Substance P Antagonist:  An Efficient Synthesis of 5-Substituted-4-<i>N,N</i>-dimethylamino-1,2,3-triazoles
  作者：Michel Journet、Dongwei Cai、David L. Hughes、Jason J. Kowal、Robert D. Larsen、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/op050019s

  日期：2005.7.1

  side chain in four steps and 85−92% overall yield. The reactive acetylenic aldehyde 5 allowed for a mild azide cyclization. A simple reductive amination of the triazole aldehyde completed the synthesis of 1. An alternative, more efficient, convergent synthesis using analogous methodology developed from the linear synthesis was designed to improve the overall efficiency of the process as well as remove

  据报道，从光学纯的吗啉缩醛衍生物2开始，可以高效合成P物质拮抗剂1。通过在活化的炔属中间体和叠氮化钠之间的1，3-偶极环加成，对5-二甲基氨基甲基-1，2，3-三唑部分进行了修饰。已经设计了两种构建1的三唑部分的方法。第一种方法是线性提供四个步骤的侧链，总产率为85-92％。反应性炔醛5允许温和的叠氮化物环化。三唑醛的简单还原胺化反应完成了1的合成。一种替代的，更有效的，收敛的合成方法，其使用从线性合成开发的类似方法进行设计，以提高工艺的整体效率，并消除与叠氮化物处理有关的问题。三唑加合物是通过两步，一锅操作离线制备的，作为构建单元4- N，N-二甲基氨基甲基-1,2,3-三唑-醛3。N，N-二甲基氨基丙炔的甲酰化和叠氮化物环化作为贯穿过程进行，以90％的测定产率得到三唑醛3。分离产物的总收率取决于方法，范围为67％至81％。3的醛基通过用NaBH（OAc）3的还原胺化反应，以接近定量的收