(betaR,deltaR)-rel-2-(4-Fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic Acid Calcium Salt (2:1) | 134523-03-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (betaR,deltaR)-rel-2-(4-Fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic Acid Calcium Salt (2:1)
• CAS: 134523-03-8
• 化学式: C66H70CaF2N4O10
• 分子量: 1157.4
• InChiKey: SSZRLAUYRCMGSP-MNSAWQCASA-N

物化性质

• 熔点：
  176-178°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.25
• 重原子数：
  83
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  224
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S16,S26,S36,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

降血脂药物：阿托伐他汀钙

概述 阿托伐他汀钙为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，主要通过抑制HMG-CoA还原酶的合成，从而减少体内胆固醇的生成。它能有效降低血清低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，并提高高密度脂蛋白胆固醇水平。阿托伐他汀钙对于纯合子家族性高胆固醇血症患者特别有效，这类人群对其他降脂药物反应较少。该药物临床用于治疗原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症、高甘油三酯血症以及防治动脉粥样硬化。

发展历史 他汀类药物自20世纪80年代后期开发以来，在降血脂领域占据重要地位，其中阿托伐他汀钙（立普妥）自2000年以来一直位居全球畅销药首位。尽管专利即将到期导致其市场销售额有所下降，但优化合成工艺仍备受关注。

性状 阿托伐他汀钙为白色或类白色的结晶粉末，不溶于pH≤4的水溶液中，但在pH值较高的条件下能溶解。它与血浆蛋白结合率超过98%，主要在肝脏通过细胞色素P450 3A4代谢。

合成 阿托伐他汀钙的具体合成步骤较为复杂，通常包括多个化学反应和纯化过程。

药动学 阿托伐他汀钙的口服吸收率为15%-20%，血浆清除半衰期为14小时。主要在肝脏中代谢并随胆汁排出体外，小部分通过尿液排出。其代谢产物具有活性。

注意事项 使用该药物前需注意对过敏、肝功能异常或不明原因转氨酶升高的患者禁用。用药前后应定期检测肝功能和肌酸磷酸激酶（CPK），以预防肌肉疼痛等不良反应。

药物相互作用 与某些药物如环孢素、贝特类降脂药、红霉素类药物合用时，会增加肌痛的风险；与抗酸剂合用可能降低其血药浓度；与地高辛合用可增加后者血药浓度；与口服避孕药合用则会影响避孕效果。

不良反应 常见的副作用包括便秘、腹胀、消化不良等，较少见的有血清氨基转移酶轻度升高和肌肉疼痛。在用药过程中应密切监测患者的肝功能及肌肉状况。

用途

阿托伐他汀钙主要用于调节血脂水平，并具有抗动脉粥样硬化的作用。