2-amino-4-[2-(5-phosphono)furanyl]-5-propylsulfanylthiazole | 280783-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-amino-4-[2-(5-phosphono)furanyl]-5-propylsulfanylthiazole
• 英文别名: 2-amino-5-propylthio-4-[2-(5-phosphono)furanyl]thiazole hydrobromide；5-(2-Amino-5-(propylthio)thiazol-4-yl)furan-2-ylphosphonic acid；[5-(2-amino-5-propylsulfanyl-1,3-thiazol-4-yl)furan-2-yl]phosphonic acid
• CAS: 280783-16-6
• 化学式: C₁₀H₁₃N₂O₄PS₂
• 分子量: 320.33
• InChiKey: PDIWITFANCJCPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-[2-(5-phosphono)furanyl]-5-propylsulfanylthiazole 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  膦二酰胺前药的发现及其在一系列果糖1,6-双磷酸酶抑制剂的口服中的应用。

  摘要：

  像大多数膦酸一样，最近发现的果糖1,6-双磷酸酶（FBPase）的有效和选择性噻唑膦酸抑制剂表现出较低的口服生物利用度（OBAV），因此需要前药才能达到口服功效。已知的膦酸酯前药的合成不能提供所需的OBAV。因此，寻求一种新的前药。已发现衍生自氨基酸酯的膦酸二酰胺是可行的前药，它满足了我们预先设定的目标：在宽pH范围内具有出色的水稳定性，良性副产物（氨基酸和低分子量醇），最重要的是良好的OBAV，可产生坚固的口服葡萄糖降低效果。膦二酰胺的这些所需特性代表了对现有前药类别的显着改进。

  DOI：

  10.1021/jm8001235
• 作为产物：
  描述：

  C₁₄H₂₁N₂O₄PS₂ 在 三甲基溴硅烷 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-amino-4-[2-(5-phosphono)furanyl]-5-propylsulfanylthiazole
  参考文献：
  名称：

  膦二酰胺前药的发现及其在一系列果糖1,6-双磷酸酶抑制剂的口服中的应用。

  摘要：

  像大多数膦酸一样，最近发现的果糖1,6-双磷酸酶（FBPase）的有效和选择性噻唑膦酸抑制剂表现出较低的口服生物利用度（OBAV），因此需要前药才能达到口服功效。已知的膦酸酯前药的合成不能提供所需的OBAV。因此，寻求一种新的前药。已发现衍生自氨基酸酯的膦酸二酰胺是可行的前药，它满足了我们预先设定的目标：在宽pH范围内具有出色的水稳定性，良性副产物（氨基酸和低分子量醇），最重要的是良好的OBAV，可产生坚固的口服葡萄糖降低效果。膦二酰胺的这些所需特性代表了对现有前药类别的显着改进。

  DOI：

  10.1021/jm8001235

文献信息

• Combination of FBPase Inhibitors and Insulin Sensitizers for the Treatment of Diabetes
  申请人：Erion D. Mark

  公开号：US20080004226A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  Pharmaceutical compositions containing an FBPase inhibitor and an insulin sensitizer are provided as well as methods for treating diabetes and diseases responding to increased glycemic control, an improvement in insulin sensitivity, a reduction in insulin levels, or an enhancement of insulin secretion.

  提供含有FBPase抑制剂和胰岛素增敏剂的药物组合物，以及治疗糖尿病和对增加血糖控制、改善胰岛素敏感性、降低胰岛素水平或增强胰岛素分泌有反应的疾病的方法。
• Combination of FBPase Inhibitors and Antidiabetic Agents Useful for the Treatment of Diabetes
  申请人：van Poelje Paul D.

  公开号：US20090197836A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  A combination therapy of at least one FBPase inhibitor and at least one other antidiabetic agent is disclosed.

  本发明揭示了至少一种FBPase抑制剂和至少一种其他抗糖尿病药物的联合治疗方案。
• Discovery of a Series of Phosphonic Acid-Containing Thiazoles and Orally Bioavailable Diamide Prodrugs That Lower Glucose in Diabetic Animals Through Inhibition of Fructose-1,6-Bisphosphatase
  作者：Qun Dang、Yan Liu、Daniel K. Cashion、Srinivas Rao Kasibhatla、Tao Jiang、Frank Taplin、Jason D. Jacintho、Haiqing Li、Zhili Sun、Yi Fan、Jay DaRe、Feng Tian、Wenyu Li、Tony Gibson、Robert Lemus、Paul D. van Poelje、Scott C. Potter、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm101035x

  日期：2011.1.13

  Oral delivery of previously disclosed purine and benzimidazole fructose-1,6 bisphosphatase (FBPase) inhibitors via prodrugs failed, which was likely due to their high molecular wright (> 600) Therefore, a smaller scaffold was desired, and a series of phosphonic acid-containing thiazoles, which exhibited high potency against human liver FBPase (IC(50) of 10-30 nM) and high selectivity relative to other 5'-adenosinemonophosphate (AMP)-binding enzymes, were discovered using a structure-guided drug design approach The initial lead compound (30j) produced profound glucose lowering in rodent models of type 2 diabetes mellitus (T2DM) after parenteral administration Various phosphonate prodrugs were explored without success, until a novel phosphonic diamide prodrug approach was Implemented, which delivered compound 30j with good oral bioavailability (OBAV) (22-47%) Extensive lead optimization of both the thiazole FBPase inhibitors and their prodrugs culminated in the discovery of compound 35n (MB06322) as the first oral FBPase inhibitor advancing to human clinical trials as a potential treatment for T2DM
• US7563774B2
  申请人：——

  公开号：US7563774B2

  公开（公告）日：2009-07-21