2-甲基-3-氯-4-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]苯硼酸频哪醇酯 | 1799612-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-甲基-3-氯-4-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]苯硼酸频哪醇酯
• 英文名称: 1-[2-[2-chloro-3-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy]ethyl]-4-methylpiperazine
• 英文别名: 1-(2-(2-Chloro-3-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)ethyl)-4-methylpiperazine
• CAS: 1799612-11-5
• 化学式: C₂₀H₃₂BClN₂O₃
• 分子量: 394.75
• InChiKey: HMIDDRQTTOXSEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.57
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-3-氯-4-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]苯硼酸频哪醇酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-chloro-2-methyl-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl}-6-(4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy}-3-[2-({2-[3-(2-hydroxyethoxy)phenyl]pyrimidin-4-yl}methoxy)phenyl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW HYDROXYACID DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'HYDROXYACIDE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT

  摘要：

  式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R14、A和n的定义如描述所示。药物。

  公开号：

  WO2016207216A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-甲基苯酚 在 正丁基锂 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.99h， 生成 2-甲基-3-氯-4-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]苯硼酸频哪醇酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PIPERAZINYL-ETHOXY-BROMOPHENYL DERIVATES AND THEIR APPLICATION IN THE PRODUCTION OF COMPOUNDS CONTAINING THEM
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE PIPÉRAZINYL-ÉTHOXY-BROMOPHÉNYLE ET LEUR APPLICATION DANS LA PRODUCTION DE COMPOSÉS LES CONTENANT

  摘要：

  工业合成化合物（I）的过程。

  公开号：

  WO2020078875A1

文献信息

• [EN] NEW THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2015097123A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Compounds of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R12, X, A and n are as defined in the description.

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R12、X、A和n的定义如描述中所述。
• [EN] NEW BICYCLIC DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS BICYCLIQUES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2016207217A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Compounds of formula (I); wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R14, W, A and n are as defined in the description. Medicaments.

  式(I)的化合物；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R14、W、A和n的定义如描述所示。药物。
• [EN] NEW AMMONIUM DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AMMONIUM, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEUX-CI ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2017125224A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  Compounds of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and Y are as defined in the description. Medicaments.

  式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Y如描述中所定义。药物。
• [EN] NEW AMINOACID DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACIDE AMINÉ, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2016207226A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Compounds of formula (I): wherein R1, R2, R5, R6, R7, R12, X, Y, A, E and n are as defined in the description. Medicaments.

  式(I)的化合物：其中R1、R2、R5、R6、R7、R12、X、Y、A、E和n的定义如描述所示。药物。
• Discovery of S64315, a Potent and Selective Mcl-1 Inhibitor
  作者：Zoltan Szlavik、Marton Csekei、Attila Paczal、Zoltan B. Szabo、Szabolcs Sipos、Gabor Radics、Agnes Proszenyak、Balazs Balint、James Murray、James Davidson、Ijen Chen、Pawel Dokurno、Allan E Surgenor、Zoe Marie Daniels、Roderick E. Hubbard、Gaëtane Le Toumelin-Braizat、Audrey Claperon、Gaëlle Lysiak-Auvity、Anne-Marie Girard、Alain Bruno、Maia Chanrion、Frédéric Colland、Ana-Leticia Maragno、Didier Demarles、Olivier Geneste、Andras Kotschy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01234

  日期：2020.11.25

  target for cancer therapy. It is an antiapoptotic member of the Bcl-2 family of proteins, whose upregulation in human cancers is associated with high tumor grade, poor survival, and resistance to chemotherapy. Here we report the discovery of our clinical candidate S64315, a selective small molecule inhibitor of Mcl-1. Starting from a fragment derived lead compound, we have conducted structure guided

  髓样细胞白血病1（Mcl-1）已成为癌症治疗的诱人靶标。它是Bcl-2蛋白质家族的抗凋亡成员，其在人类癌症中的上调与较高的肿瘤等级，较差的生存率和对化学疗法的抗性有关。在这里，我们报告了我们的临床候选药物S64315的发现，S64315是Mcl-1的选择性小分子抑制剂。从片段衍生的先导化合物开始，我们进行了结构指导的优化，从而导致靶标亲和力和细胞效价显着提高（3 log）。沿联芳基轴旋转受阻的存在赋予了化合物对抗Bcl-2家族其他成员的高选择性。在优化期间，我们还建立了Mcl-1抑制的预测性PD标志物，并在Mcl-1依赖性癌症模型中实现了有效的体外细胞杀伤和肿瘤消退。临床前候选药物具有类似药物的特性，使其得以开发并进入临床试验。