sodium (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate | 2755813-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: sodium (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
• 英文别名: G97GD59Fuc；sodium;(1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
• CAS: 2755813-36-4
• 化学式: C₈H₁₂NO₂*Na
• 分子量: 177.179
• InChiKey: COKOUMLQYNAFNZ-YCLXABBFSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.02
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  52.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate 在 2-羟基吡啶-N-氧化物 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 丁酮 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (1R,2S,5S)-N-((S)-1-amino-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propan-2-yl)-3-((S)-3,3-dimethyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)butanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES USEFUL FOR PREPARING NIRMATRELVIR
  [FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES UTILES POUR LA PRÉPARATION DE NIRMATRELVIR

  摘要：

  The present invention is directed to intermediates and an efficient process for preparing nirmatrelvir (compound of Formula I) and intermediates useful in the preparation of nirmatrelvir.

  公开号：

  WO2024003737A1
• 作为产物：
  描述：

  波普瑞韦中间体 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以99.8 %的产率得到sodium (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Nirmatrelvir 的合成：开发高效、可扩展的工艺来生成蛋白质片段

  摘要：

  Nirmatrelvir (1) 是一种新型、特异性的 SARS-CoV-2 3C 样蛋白酶抑制剂，由辉瑞科学家于 2020 年中期开发。我们怀着极大的紧迫感，努力开发可扩展的工艺来生产 nirmatrelvir当时，全世界的患者都没有有效的治疗方法。我们使用收敛方法来生成该分子。本文描述了用于从 叔亮氨酸、三氟乙酸乙酯和 [3.1.0] 双环脯氨酸衍生物生成 nirmatrelvir 的 Western 片段的前两个步骤。这是描述 nirmatrelvir 开发商业流程的四篇论文系列中的第一篇。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00249

文献信息

• [EN] NITRILE-CONTAINING ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX CONTENANT DU NITRILE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021250648A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The invention relates to compounds of Formula (I'') wherein R, R1, R2, R3, p, q and q' are as defined herein, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treating coronavirus infection such as COVID-19 in a patient by administering therapeutically effective amounts of the compounds, and methods of inhibiting or preventing replication of coronaviruses such as SARS- CoV-2 with the compounds.

  该发明涉及公式(I'')中的化合物，其中R、R1、R2、R3、p、q和q'的定义如本文所述，包括该化合物的药物组合物，通过向患者施用治疗有效量的化合物来治疗冠状病毒感染，如COVID-19的方法，以及使用该化合物抑制或预防冠状病毒如SARS-CoV-2的复制的方法。
• 一种帕罗韦德中间体的制备方法
  申请人：上海朴颐化学科技有限公司

  公开号：CN114031543A

  公开（公告）日：2022-02-11

  本发明提出一种帕罗韦德中间体(1S,3aS,4aR)‑2‑[(2S)‑3,3‑二甲基‑1‑氧亚基‑2‑[(三氟乙酰基)氨基]丁基]‑4,4‑二甲基‑2,3,3a,4a‑四氢‑1H‑环丙并[1,2‑c]吡咯‑1‑甲酸(I)的合成方法。该方法以(1S,3aS,4aR)‑4,4‑二甲基‑2,3,3a,4a‑四氢‑1H‑环丙并[1,2‑c]吡咯‑1‑甲酸甲酯(III)和L‑叔亮氨酸(V)为原料，先将原料(III)水解成(1S,3aS,4aR)‑4,4‑二甲基‑2,3,3a,4a‑四氢‑1H‑环丙并[1,2‑c]吡咯‑1‑甲酸(II)，将L‑叔亮氨酸(V)用三氟乙酰基保护得到N‑三氟乙酰基‑L‑叔亮氨酸(IV)；最后中间体(II)与中间体(IV)缩合，即可得到化合物(I)。本发明采用汇聚式合成路线，只需要三步反应就可以得到化合物(I)，缩短了合成路线，为化合物(I)的制备提供了新的方法。
• A 1-Pot Synthesis of the SARS-CoV-2 M^pro Inhibitor Nirmatrelvir, the Key Ingredient in Paxlovid
  作者：Juan C. Caravez、Karthik S. Iyer、Rahul D. Kavthe、Joseph R. A. Kincaid、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03683

  日期：2022.12.16