13-cyclohexyl-5-(2-dimethylaminoethyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[5,6][1,4]diazepino[7,1-a]indole-10-carboxylic acid methyl ester | 917364-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 13-cyclohexyl-5-(2-dimethylaminoethyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[5,6][1,4]diazepino[7,1-a]indole-10-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 13-cyclohexyl-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-6,7-dihydro-5H-indolo[1,2-d][1,4]-benzodiazepine-10-carboxylate；methyl 13-cyclohexyl-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-6,7-dihydroindolo[1,2-d][1,4]benzodiazepine-10-carboxylate
• CAS: 917364-95-5
• 化学式: C₂₈H₃₅N₃O₂
• 分子量: 445.605
• InChiKey: PVQIJEPGUHTKGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  37.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-cyclohexyl-5-(2-dimethylaminoethyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[5,6][1,4]diazepino[7,1-a]indole-10-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 13-Cyclohexyl-5-(2-dimethylaminoethyl)-6,7-dihydroindolo[1,2-d][1,4]benzodiazepine-10-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现构象受限的四环化合物作为有效的丙型肝炎病毒 NS5B RNA 聚合酶抑制剂。

  摘要：

  我们报告了一系列新的丙型肝炎病毒 NS5B RNA 聚合酶抑制剂，其中包含构象受限的四环支架。SAR 研究导致鉴定 6,7-二氢-5H-苯并[5,6][1,4]二氮杂[7,1-a]吲哚（19 和 20）具有高生化和细胞效力。当在人血清白蛋白存在下进行复制子测定时，这些化合物在细胞效力方面表现出非常小的变化。

  DOI：

  10.1021/jm0610245
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯硼酸频哪醇酯 在 四(三苯基膦)钯 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 13-cyclohexyl-5-(2-dimethylaminoethyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[5,6][1,4]diazepino[7,1-a]indole-10-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现构象受限的四环化合物作为有效的丙型肝炎病毒 NS5B RNA 聚合酶抑制剂。

  摘要：

  我们报告了一系列新的丙型肝炎病毒 NS5B RNA 聚合酶抑制剂，其中包含构象受限的四环支架。SAR 研究导致鉴定 6,7-二氢-5H-苯并[5,6][1,4]二氮杂[7,1-a]吲哚（19 和 20）具有高生化和细胞效力。当在人血清白蛋白存在下进行复制子测定时，这些化合物在细胞效力方面表现出非常小的变化。

  DOI：

  10.1021/jm0610245

文献信息

• Tetracyclic Indole Derivatives as Antiviral Agents
  申请人：Narjes Frank

  公开号：US20090149526A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to tetracyclic indole derivatives of formula (I): wherein Ar, A, R 1 , R 2 , L, W, X, Y and Z are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising them, and their use for the treatment or prevention of infection by hepatitis C virus.

  本发明涉及公式(I)的四环吲哚衍生物，其中Ar，A，R1，R2，L，W，X，Y和Z在此定义，并且其药学上可接受的盐，包括它们的制药组合物，以及它们用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染的用途。
• Tetracyclic indole inhibitors of hepatitis C virus NS5B-polymerase
  作者：Ian Stansfield、Caterina Ercolani、Angela Mackay、Immacolata Conte、Marco Pompei、Uwe Koch、Nadia Gennari、Claudio Giuliano、Michael Rowley、Frank Narjes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.068

  日期：2009.2

  We report the evolutionary path from an open-chain series to conformationally constrained tetracyclic indole inhibitors of HCV NS5B-polymerase, where the C2 aromatic is tethered to the indole nitrogen. SAR studies led to the discovery of zwitterionic compounds endowed with good intrinsic enzyme affinity and cell-based potency, as well as superior DMPK profiles to their acyclic counterparts, and ultimately to the identification of a pre-clinical candidate with an excellent predicted human pharmacokinetic profile. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.