(1R)-1-[(4R,5S)-5-(aminomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]ethane-1,2-diol | 370859-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1R)-1-[(4R,5S)-5-(aminomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]ethane-1,2-diol
• CAS: 370859-11-3
• 化学式: C₈H₁₇NO₄
• 分子量: 191.227
• InChiKey: OFUQAFZJRWGOQG-DSYKOEDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-[(4R,5S)-5-(aminomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]ethane-1,2-diol 在 sodium periodate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (2S,3S)-4-phthalimido-2,3-(propane-2,2-diyldioxy)butanal
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective benzylic α-acylamino radical cyclisation: a model study for the Tacaman indole alkaloid skeleton

  摘要：

  由 D-核糖通过相应的邻苯二甲酰亚胺分九步制备的δ-苯硫内酰胺 6 与三丁基氢化锡发生辐射环化反应，立体选择性地得到了全顺式四氢吡啶并[2,1-a]异吲哚酮 7 的主要非对映异构体。通过 1H NMR 光谱确定了产物的结构，并通过形成顺式内酯 8 得到证实。结果表明，非对映选择性受烯丙基/高烯丙基顺式酮基的控制，并提出了一种过渡态。该序列是对 Tacaman 吲哚生物碱骨架通过相对未探索的 C-3âC-14 键断开进行 C/D 环融合的首次简单模型研究。

  DOI：

  10.1039/a602932i
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-Isopropyliden-D-ribonamid 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以47%的产率得到(1R)-1-[(4R,5S)-5-(aminomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]ethane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  第三代免疫球蛋白：人嘌呤核苷磷酸化酶无环免疫球蛋白抑制剂的合成和生物活性

  摘要：

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。

  DOI：

  10.1021/jm801421q

文献信息

• Third-Generation Immucillins: Syntheses and Bioactivities of Acyclic Immucillin Inhibitors of Human Purine Nucleoside Phosphorylase
  作者：Keith Clinch、Gary B. Evans、Richard F. G. Fröhlich、Richard H. Furneaux、Peter M. Kelly、Laurent Legentil、Andrew S. Murkin、Lei Li、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler、Anthony D. Woolhouse

  DOI：10.1021/jm801421q

  日期：2009.2.26

  ImmH (1) and DADMe-ImmH (2) are potent inhibitors of human purine nucleoside phoshorylase (PNP), developed by us and currently in clinical trials for the treatment of a variety of T-cell related diseases. Compounds 1 and 2 were used as templates for the design and synthesis of a series of acyclic immucillin analogues (8−38) in order to identify simplified alternatives to 1 and 2. SerMe-ImmG (8) and

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。
• Stereoselective benzylic α-acylamino radical cyclisation: a model study for the Tacaman indole alkaloid skeleton
  作者：Rainer Clauss、Roger Hunter

  DOI：10.1039/a602932i

  日期：——

  Radical cyclisation with tributyltin hydride of the α-phenylsulfanyl lactam 6, prepared in nine steps from D-ribose via the corresponding phthalimide, gives the all-cis tetrahydropyrido[2,1-a]isoindolone 7 stereoselectively as the major diastereomer. The structure of the product is established by 1H NMR spectroscopy and corroborated by formation of the cis-lactone 8. The diastereoselectivity is shown to be controlled by the allylic/homoallylic cis-ketal group, and a transition state is proposed. The sequence constitutes the first simple model study for C/D ring fusion of the Tacaman indole alkaloid skeleton via the relatively unexplored C-3–C-14 bond disconnection.

  由 D-核糖通过相应的邻苯二甲酰亚胺分九步制备的δ-苯硫内酰胺 6 与三丁基氢化锡发生辐射环化反应，立体选择性地得到了全顺式四氢吡啶并[2,1-a]异吲哚酮 7 的主要非对映异构体。通过 1H NMR 光谱确定了产物的结构，并通过形成顺式内酯 8 得到证实。结果表明，非对映选择性受烯丙基/高烯丙基顺式酮基的控制，并提出了一种过渡态。该序列是对 Tacaman 吲哚生物碱骨架通过相对未探索的 C-3âC-14 键断开进行 C/D 环融合的首次简单模型研究。