| 945850-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• CAS: 945850-19-1
• 化学式: C₁₇H₂₃N₈O₇P
• 分子量: 482.393
• InChiKey: RBNNWMTXQGILIB-WUHRBBMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.73
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  212.62
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 乙酸–三乙胺 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以70 mg的产率得到N-((((2R,3S,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)-L-histidine triethylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  替诺福韦-氨基酸缀合物起聚合酶底物的作用—在发现核苷酸类似物时避免细胞磷酸化的意义。

  摘要：

  核苷酸类似物用于治疗病毒感染，例如HIV，乙型肝炎，丙型肝炎，流行性感冒和SARS-CoV-2。为了成为聚合酶底物，核苷酸类似物必须被限速的细胞激酶磷酸化。这项研究的目的是直接从核苷酸开发dNTP / NTP类似物。替诺福韦（TFV）类似物通过与氨基酸结合而合成。我们证明，一些共轭物充当dNTP类似物和HIV-1逆转录酶（RT）催化纳入TFV部分作为链终止剂。与HIV-1 RT / dsDNA复合的X射线结构显示了结合物在聚合酶活性位点处的结合，但是，在存在Mg 2+与Mn 2+的情况下，其结合方式不同离子。化合物的适应性似乎是通过RT催化引入TFV所必需的。具有羧基侧链的4d表现出最高的结合。图4e显示弱结合，并且表现为dNTP竞争性抑制剂。该结果提倡通过化学取代核苷酸类似物来设计NTP / dNTP类似物的可行性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01747
• 作为产物：
  描述：

  2'-脱氧腺苷-5'-单磷酸 、 l-histidine methyl ester dihydrochloride 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  替诺福韦-氨基酸缀合物起聚合酶底物的作用—在发现核苷酸类似物时避免细胞磷酸化的意义。

  摘要：

  核苷酸类似物用于治疗病毒感染，例如HIV，乙型肝炎，丙型肝炎，流行性感冒和SARS-CoV-2。为了成为聚合酶底物，核苷酸类似物必须被限速的细胞激酶磷酸化。这项研究的目的是直接从核苷酸开发dNTP / NTP类似物。替诺福韦（TFV）类似物通过与氨基酸结合而合成。我们证明，一些共轭物充当dNTP类似物和HIV-1逆转录酶（RT）催化纳入TFV部分作为链终止剂。与HIV-1 RT / dsDNA复合的X射线结构显示了结合物在聚合酶活性位点处的结合，但是，在存在Mg 2+与Mn 2+的情况下，其结合方式不同离子。化合物的适应性似乎是通过RT催化引入TFV所必需的。具有羧基侧链的4d表现出最高的结合。图4e显示弱结合，并且表现为dNTP竞争性抑制剂。该结果提倡通过化学取代核苷酸类似物来设计NTP / dNTP类似物的可行性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01747

文献信息

• Amino Acid Phosphoramidate Nucleotides as Alternative Substrates for HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Olga Adelfinskaya、Piet Herdewijn

  DOI：10.1002/anie.200605016

  日期：2007.6.4