4-N-脱乙酰基-5-N-乙酰基奥塞米韦 | 956267-10-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-N-脱乙酰基-5-N-乙酰基奥塞米韦
• 中文别名: 奥司他韦杂质G
• 英文名称: ethyl-(3R,4R,5S)-5-(acetylamino)-4-amino-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
• 英文别名: (3R,4R,5S)-ethyl 5-acetamido-4-amino-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate；4-N-Desacetyl-5-N-acetyl Oseltamivir；ethyl (3R,4R,5S)-5-acetamido-4-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 956267-10-0
• 化学式: C₁₆H₂₈N₂O₄
• 分子量: 312.409
• InChiKey: SEYYJZMDDOOQNB-RRFJBIMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-161 °C
• 沸点：
  473.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

奥司他韦杂质G是一种杂质对照品，主要用于申报和检测药品。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3R,4R,5S)-5-azido-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(1-ethylpropoxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate 在 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-N-脱乙酰基-5-N-乙酰基奥塞米韦
  参考文献：
  名称：

  奥司他韦的潜在药典杂质的合成和表征：一种抗病毒药物

  摘要：

  禽流感在有翼动物中的传播增加了人类完全感染的机会。直到现在，通过个人到个人的传播只是不时地与密切的人类接触保持一致[1]。目前，对抗流感的药物包括两类药物：M2 蛋白抑制剂（金刚烷胺和金刚乙胺）和神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）[2-4]。作为一类，神经氨酸酶抑制剂可成功对抗所有神经氨酸酶亚型，因此也可成功对抗所有流感病毒株。这是瘟疫和大流行准备的关键点，并且比 M2 蛋白抑制剂具有必要的有利地位，M2 蛋白抑制剂仅能成功对抗敏感的 A2 流感病毒株。在每一种抗病毒药物中，奥司他韦是治疗禽流感 (H5N1) 感染患者的处方抗病毒药物，并在高危人群中进行化学预防 [5]。为了保护人们免受大流行性人类流感或 H5N1 禽流感的侵袭，建议全世界每个国家都应制造和储存磷酸奥司他韦（达菲，图 1）[6,7]。由于对这种药物的持续需求，近年来，许多研究人员报告了许多用于制备磷酸奥司他韦的合成序列

  DOI：

  10.14233/ajchem.2018.21376

文献信息

• ——
  作者：Reza Oliyai、Lung‐Chi Yuan、Terrence C. Dahl、S. Swaminathan、Ke‐Yu Wang、William A. Lee

  DOI：10.1023/a:1011964529805

  日期：——

  were observed in the pH region studied (pH 2-8): isomer I, GS-4071, and isomer II. Isomer I resulted from the N, N-migration of the acetyl group. Gs-4071 was formed by the hydrolysis of the ethyl ester. Both GS-4071 and isomer I degraded further to isomer II by N, N-acyl migration and ester hydrolysis, respectively. The N, N-acyl migration reaction was characterized using two dimensional heteronuclear

  目的检查降解动力学并鉴定神经氨酸酶抑制剂前药的降解产物。GS-4104。方法使用指示稳定性的RP-HPLC测定降解与pH和温度的关系。通过RP-HPLC分离降解产物，并通过NMR鉴定。根据产品分析定义的方案计算比速率常数。结果在所研究的pH范围（pH 2-8）中观察到三种明显的降解产物：异构体I，GS-4071和异构体II。异构体I是由乙酰基团的N，N迁移引起的。通过乙酯的水解形成Gs-4071。GS-4071和异构体I分别通过N，N-酰基迁移和酯水解进一步降解为异构体II。然后，使用二维异核多键相关（HMBC）NMR表征N-酰基迁移反应。GS-4104的分解动力学遵循pH值为2-7的双指数衰减。Gs-4104在pH 4.0、70摄氏度下的降解动力学与初始GS-4104浓度无关。结论降解曲线表明，从GS-4104开发溶液或固体剂型在室温下具有足够的货架期稳定性是可行的。
• Synthesis and Characterization of Potential Pharmacopeial Impurities of Oseltamivir: An Antiviral Drug
  作者：Rajasekhar Ponduri、Pramod Kumar、Lakshmana Rao Vadali、Komaraiah Aelugu、Kishore Matcha

  DOI：10.14233/ajchem.2018.21376

  日期：——

  researchers have reported many synthetic sequences towards the preparation of oseltamivir phosphate [8-18]. Furthermore, in order to improve the efficacy oseltamivir drug, Synthesis and Characterization of Potential Pharmacopeial Impurities of Oseltamivir: An Antiviral Drug

  禽流感在有翼动物中的传播增加了人类完全感染的机会。直到现在，通过个人到个人的传播只是不时地与密切的人类接触保持一致[1]。目前，对抗流感的药物包括两类药物：M2 蛋白抑制剂（金刚烷胺和金刚乙胺）和神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）[2-4]。作为一类，神经氨酸酶抑制剂可成功对抗所有神经氨酸酶亚型，因此也可成功对抗所有流感病毒株。这是瘟疫和大流行准备的关键点，并且比 M2 蛋白抑制剂具有必要的有利地位，M2 蛋白抑制剂仅能成功对抗敏感的 A2 流感病毒株。在每一种抗病毒药物中，奥司他韦是治疗禽流感 (H5N1) 感染患者的处方抗病毒药物，并在高危人群中进行化学预防 [5]。为了保护人们免受大流行性人类流感或 H5N1 禽流感的侵袭，建议全世界每个国家都应制造和储存磷酸奥司他韦（达菲，图 1）[6,7]。由于对这种药物的持续需求，近年来，许多研究人员报告了许多用于制备磷酸奥司他韦的合成序列