3-methoxy-5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo<4,5-c>pyridine | 95597-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-methoxy-5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo<4,5-c>pyridine
• 英文别名: 3-methoxy-5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridine；1-(3-methoxy-6,7-dihydro-4H-[1,2]oxazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone
• CAS: 95597-27-6
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₃
• 分子量: 196.206
• InChiKey: JQWJDOHSAWAFGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  40-42 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  426.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo<4,5-c>pyridine 在 sodium hydroxide 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 水 为溶剂， 生成 3-Methoxy-5-ethyl-4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridinium chloride
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridine derivatives useful in the treatment

  摘要：

  本发明涉及以下式的新化合物：##STR1## 其中R.sub.1为氢、烷基或苯基-较低烷基，其中苯基可能被卤素、较低烷基或较低烷氧基取代；R.sub.2为烷基、烯基、炔基或苯基-较低烷基，其中苯基可能被卤素、较低烷基或较低烷氧基取代；R.sub.4为氢或烷基。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，新的中间体，含有相同化合物的药物组合物，以及通过给予式I化合物的非毒性有效量来治疗由乙酰胆碱（AcCh）或肌碱系统功能障碍引起的疾病的方法。

  公开号：

  US04608378A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-chloro-4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo<4,5-c>pyridine-5-carboxylate 在 吡啶 、 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 3-methoxy-5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo<4,5-c>pyridine
  参考文献：
  名称：

  一类新的构象受限的杂环毒蕈碱激动剂。

  摘要：

  一系列包含4,5,6,7-四氢异恶唑并[4,5-c]吡啶-3-醇（THPO）骨架的构象受限化合物，包括O-甲基-THPO（10a）和O，5-二甲基-合成了THPO（11a）。这些化合物是通过3-甲氧基异恶唑基团对毒蕈碱型胆碱能激动剂去甲arecoline和槟榔碱的甲基等位生物置换而设计的，并在体外测试了它们与中毒和外周毒蕈碱受体的相互作用。化合物10a，11a，O-乙基-THPO（10b），O-炔丙基-THPO（10j）和O-乙基-5-甲基-THPO（11b）是毒蕈碱芥子[3H] PrBCM结合的抑制剂增强大鼠脑膜的效力。但是，有 这些结合数据与化合物对外周（回肠）毒蕈碱受体的影响之间的相关度非常低，其中11a，10j，11b和10a是激动剂，效力递减顺序，而O-异丙基-THPO（10e ）表现出拮抗作用。化合物的相对较低的pKa值（对于具有仲氨基的化合物为7.5-7.7，对于具有叔氨基的化合物为6

  DOI：

  10.1021/jm00156a018

文献信息

• SAUERBERG P.; LARSEN J. J.; FALCH E.; KROGSGAARD-LARSEN P., J. MED. CHEM., 29,(1986) N 6, 1004-1009
  作者：SAUERBERG P.、 LARSEN J. J.、 FALCH E.、 KROGSGAARD-LARSEN P.

  DOI：——

  日期：——
• Tetrahydroisoxazolo(4,5-c)pyridine derivatives and preparation thereof
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0126654B1

  公开（公告）日：1988-05-04
• US4608378A
  申请人：——

  公开号：US4608378A

  公开（公告）日：1986-08-26
• Tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridine derivatives useful in the treatment
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US04608378A1

  公开（公告）日：1986-08-26

  The present invention relates to novel compounds of the following formula: ##STR1## individual isomers and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein R.sub.1 is hydrogen, alkyl or phenyl-lower alkyl, in which the phenyl group may be substituted with halogen, lower alkyl or lower alkoxy; R.sub.2 is alkyl, alkenyl, alkynyl or phenyl-lower alkyl, in which the phenyl group may be substituted with halogen, lower alkyl or lower alkoxy; and R.sub.4 is hydrogen or alkyl. The invention moreover relates to methods for the preparation of the compounds of formula I, to novel intermediates, to pharmaceutical compositions containing same and to methods for the treatment of disorders, caused by malfunction of the acetylcholine (AcCh) or muscarinic system, by administering a non-toxic effective amount of a compound of the formula I.

  本发明涉及以下式的新化合物：##STR1## 其中R.sub.1为氢、烷基或苯基-较低烷基，其中苯基可能被卤素、较低烷基或较低烷氧基取代；R.sub.2为烷基、烯基、炔基或苯基-较低烷基，其中苯基可能被卤素、较低烷基或较低烷氧基取代；R.sub.4为氢或烷基。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，新的中间体，含有相同化合物的药物组合物，以及通过给予式I化合物的非毒性有效量来治疗由乙酰胆碱（AcCh）或肌碱系统功能障碍引起的疾病的方法。
• A novel class of conformationally restricted heterocyclic muscarinic agonists
  作者：Per Sauerberg、Jens Jorgen Larsen、Erik Falch、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1021/jm00156a018

  日期：1986.6

  A series of conformationally restricted compounds containing the 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridin-3-ol (THPO) skeleton, including O-methyl-THPO (10a) and O,5-dimethyl-THPO (11a), were synthesized. The compounds were designed by bioisosteric replacement of the methyl ester groups of the muscarinic cholinergic agonists norarecoline and arecoline by the 3-methoxyisoxazole group, and their interactions

  一系列包含4,5,6,7-四氢异恶唑并[4,5-c]吡啶-3-醇（THPO）骨架的构象受限化合物，包括O-甲基-THPO（10a）和O，5-二甲基-合成了THPO（11a）。这些化合物是通过3-甲氧基异恶唑基团对毒蕈碱型胆碱能激动剂去甲arecoline和槟榔碱的甲基等位生物置换而设计的，并在体外测试了它们与中毒和外周毒蕈碱受体的相互作用。化合物10a，11a，O-乙基-THPO（10b），O-炔丙基-THPO（10j）和O-乙基-5-甲基-THPO（11b）是毒蕈碱芥子[3H] PrBCM结合的抑制剂增强大鼠脑膜的效力。但是，有 这些结合数据与化合物对外周（回肠）毒蕈碱受体的影响之间的相关度非常低，其中11a，10j，11b和10a是激动剂，效力递减顺序，而O-异丙基-THPO（10e ）表现出拮抗作用。化合物的相对较低的pKa值（对于具有仲氨基的化合物为7.5-7.7，对于具有叔氨基的化合物为6