4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2,5-二氟苯基)环己酮 | 471903-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2,5-二氟苯基)环己酮
• 英文名称: 4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexanone
• 英文别名: 4-(4-Chlorophenylsulfonyl)-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexanone；4-(4-chlorophenyl)sulfonyl-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexan-1-one
• CAS: 471903-20-5
• 化学式: C₁₈H₁₅ClF₂O₃S
• 分子量: 384.831
• InChiKey: MABHMOXKRMWJGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2914700090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2,5-二氟苯基)环己酮 在 盐酸 、 sodium chlorite 、 氨基磺酸 、 potassium tert-butylate 、 L-Selectride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 cis-4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexanepropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶抑制剂的实用合成

  摘要：

  报道了一种实用且可按比例合成的γ-分泌酶抑制剂1。该抑制剂由带有取代的丙酸，2，5-二氟苯基和4-氯苯基磺酰基部分的中心三取代环己烷核组成。研究了两种可选的合成策略，即通过常见的二取代的环己酮衍生物5进行合成。在优选的途径中，用L-Selectride对丙烯腈衍生物4进行共轭还原，使环己烷核的所需相对立体化学构型为> 99.9：0.1 dr。第二种策略是基于外消旋环己烯衍生物2的催化剂控制加氢，收敛性更高，但非对映选择性较低（达75:25 dr）。普通的环己酮中间体5是通过1,1-二取代的乙烯基砜6与2-三甲基甲硅烷氧基丁二烯的区域选择性Diels-Alder缩合反应构建的。

  DOI：

  10.1021/jo070407n
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯硫酚 在 甲基三辛基氯化铵 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium tungstate 、 硫酸 、 双氧水 、 乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 xylene 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2,5-二氟苯基)环己酮
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶抑制剂的实用合成

  摘要：

  报道了一种实用且可按比例合成的γ-分泌酶抑制剂1。该抑制剂由带有取代的丙酸，2，5-二氟苯基和4-氯苯基磺酰基部分的中心三取代环己烷核组成。研究了两种可选的合成策略，即通过常见的二取代的环己酮衍生物5进行合成。在优选的途径中，用L-Selectride对丙烯腈衍生物4进行共轭还原，使环己烷核的所需相对立体化学构型为> 99.9：0.1 dr。第二种策略是基于外消旋环己烯衍生物2的催化剂控制加氢，收敛性更高，但非对映选择性较低（达75:25 dr）。普通的环己酮中间体5是通过1,1-二取代的乙烯基砜6与2-三甲基甲硅烷氧基丁二烯的区域选择性Diels-Alder缩合反应构建的。

  DOI：

  10.1021/jo070407n

文献信息

• [EN] CYCLOHEXYL SULPHONE DERIVATIVES AS GAMMA-SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE CYCLOHEXYLE SULFONE COMME INHIBITEURS DE LA GAMMA-SECRETASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2004031137A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  Compounds of formula (I) inhibit the processing of APP by gamma-secretase, and hence are useful in treatment of Alzheimer's disease.

  式(I)的化合物抑制γ-分泌酶对APP的加工，因此在治疗阿尔茨海默病方面是有用的。
• Cyclic sulfonamides for inhibition of gamma-secretase
  申请人：——

  公开号：US20040230054A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  Compounds of formula I: 1 inhibit the processing of APP by gamma-secretase, and hence are useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease.

  式I：1的化合物抑制γ-分泌酶对APP的加工，因此在治疗或预防阿尔茨海默病方面是有用的。
• Sulphonamido-Substituted Cyclohexyl Sulphones for Treatment of Cancer
  申请人：Lewis Huw David

  公开号：US20090215775A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  Compounds of formula (I) are disclosed for treatment of cancer.

  公式（I）的化合物已被披露用于治疗癌症。
• [EN] CYCLOHEXYL SULPHONES AS GAMMA-SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] SULFONES CYCLOHEXYLIQUES TELS QUE DES INHIBITEURS DE GAMMA-SECRETASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2004031139A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  Compounds of formula (I) inhibit the processing of APP by gamma-secretase, and hence are useful in treating or preventing Alzheimer's disease.

  式(I)的化合物抑制γ-分泌酶对APP的加工，因此对治疗或预防阿尔茨海默病有用。
• The conformational bias of aryl, arylsulfonyl geminally substituted tertiary carbon centers: applications in substrate-based stereocontrol
  作者：Jeremy P. Scott、Peter R. Mullens、Sarah E. Brewer、Karel M. J. Brands、Jennifer R. Chilenski、Antony J. Davies、Andrew D. Gibb、David R. Lieberman、Steven F. Oliver、Ulf-H. Dolling

  DOI：10.1039/b601647b

  日期：——

  Intramolecular nitrile oxide–olefin cycloaddition to form hexahydrobenzisoxazole 14, which engenders a phenylsulfonyl, 2,5-difluorophenyl geminally substituted carbon substructure, proceeds with up to 99% ds. A rationalization of the high level of substrate-based stereo-induction observed in this and related ketone and acrylonitrile metallohydride reductions, supported by single crystal X-ray crystallography, is presented.

  分子内氧化腈-烯烃环加成形成六氢苯并异恶唑 14，产生苯磺酰基、2,5-二氟苯基孪位取代的碳亚结构，收率高达 99%。提出了在单晶 X 射线晶体学的支持下，在该反应以及相关的酮和丙烯腈金属氢化物还原中观察到的高水平基于底物的立体诱导的合理化。