3-[4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohex-1-enyl]propanoic acid | 942296-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohex-1-enyl]propanoic acid
• 英文别名: 3-[4-(4-Chlorophenyl)sulfonyl-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexen-1-yl]propanoic acid；3-[4-(4-chlorophenyl)sulfonyl-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexen-1-yl]propanoic acid
• CAS: 942296-40-4
• 化学式: C₂₁H₁₉ClF₂O₄S
• 分子量: 440.895
• InChiKey: AXEJTJPTYPDRGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohex-1-enyl]propanoic acid 在 (dppp)Rh(1,5-cyclooctadiene)BF₄ 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 22.0 ℃ 、620.54 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 trans-3-[4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexyl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶抑制剂的实用合成

  摘要：

  报道了一种实用且可按比例合成的γ-分泌酶抑制剂1。该抑制剂由带有取代的丙酸，2，5-二氟苯基和4-氯苯基磺酰基部分的中心三取代环己烷核组成。研究了两种可选的合成策略，即通过常见的二取代的环己酮衍生物5进行合成。在优选的途径中，用L-Selectride对丙烯腈衍生物4进行共轭还原，使环己烷核的所需相对立体化学构型为> 99.9：0.1 dr。第二种策略是基于外消旋环己烯衍生物2的催化剂控制加氢，收敛性更高，但非对映选择性较低（达75:25 dr）。普通的环己酮中间体5是通过1,1-二取代的乙烯基砜6与2-三甲基甲硅烷氧基丁二烯的区域选择性Diels-Alder缩合反应构建的。

  DOI：

  10.1021/jo070407n
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟苄溴 在 bis(triphenylphosphine)palladium(II)-chloride 、 甲基三辛基氯化铵 盐酸 、 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 sodium tungstate 、 硫酸 、 双氧水 、 乙酸酐 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 xylene 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 3-[4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohex-1-enyl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶抑制剂的实用合成

  摘要：

  报道了一种实用且可按比例合成的γ-分泌酶抑制剂1。该抑制剂由带有取代的丙酸，2，5-二氟苯基和4-氯苯基磺酰基部分的中心三取代环己烷核组成。研究了两种可选的合成策略，即通过常见的二取代的环己酮衍生物5进行合成。在优选的途径中，用L-Selectride对丙烯腈衍生物4进行共轭还原，使环己烷核的所需相对立体化学构型为> 99.9：0.1 dr。第二种策略是基于外消旋环己烯衍生物2的催化剂控制加氢，收敛性更高，但非对映选择性较低（达75:25 dr）。普通的环己酮中间体5是通过1,1-二取代的乙烯基砜6与2-三甲基甲硅烷氧基丁二烯的区域选择性Diels-Alder缩合反应构建的。

  DOI：

  10.1021/jo070407n

文献信息

• A Practical Synthesis of a γ-Secretase Inhibitor
  作者：Jeremy P. Scott、David R. Lieberman、Olivier M. Beureux、Karel M. J. Brands、Antony J. Davies、Andrew W. Gibson、Deborah C. Hammond、Chris J. McWilliams、Gavin W. Stewart、Robert D. Wilson、Ulf-H. Dolling

  DOI：10.1021/jo070407n

  日期：2007.5.1

  acrylonitrile derivative 4 with L-Selectride configures the desired relative stereochemistry of the cyclohexane core with >99.9:0.1 dr. A second strategy, based on catalyst-controlled hydrogenation of racemic cyclohexene derivative 2, is more convergent but less diastereoselective (up to 75:25 dr). The common cyclohexanone intermediate 5 was constructed by a regioselective Diels−Alder condensation of a 1,1-disubstituted

  报道了一种实用且可按比例合成的γ-分泌酶抑制剂1。该抑制剂由带有取代的丙酸，2，5-二氟苯基和4-氯苯基磺酰基部分的中心三取代环己烷核组成。研究了两种可选的合成策略，即通过常见的二取代的环己酮衍生物5进行合成。在优选的途径中，用L-Selectride对丙烯腈衍生物4进行共轭还原，使环己烷核的所需相对立体化学构型为> 99.9：0.1 dr。第二种策略是基于外消旋环己烯衍生物2的催化剂控制加氢，收敛性更高，但非对映选择性较低（达75:25 dr）。普通的环己酮中间体5是通过1,1-二取代的乙烯基砜6与2-三甲基甲硅烷氧基丁二烯的区域选择性Diels-Alder缩合反应构建的。