tert-butyl (3-bromo-5-phenoxypyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)((tetrahydro-2Hpyran-4-yl)methyl)carbamate | 1610680-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl (3-bromo-5-phenoxypyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)((tetrahydro-2Hpyran-4-yl)methyl)carbamate
• CAS: 1610680-39-1
• 化学式: C₃₄H₃₉N₅O₅
• 分子量: 597.714
• InChiKey: YXVFVHANJPBARD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.56
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  107.29
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-bromo-5-phenoxypyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)((tetrahydro-2Hpyran-4-yl)methyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以1.819 g的产率得到N-cyclopropyl-2-methyl-4-[7-(oxan-4-ylmethylamino)-5-phenoxypyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶TTK抑制剂的发现：CFI-402257是一种有效的，选择性的，可生物利用的抗癌剂。

  摘要：

  这项工作描述了从已知的咪唑并[1,2-a]吡嗪开始的支架跳跃运动，简要地探索了吡唑并[1,5-a] [1,3,5]三嗪，最终产生了吡唑并[1,5-a ]嘧啶类作为一类新型的强效TTK抑制剂。代表性化合物的X射线结构与1（1）/ 2类型抑制作用一致，并提供结构见解，以帮助后续优化体外活性以及理化和药代动力学特性。在疏水和溶剂可及区域中引入极性部分可调节物理化学性质，同时保持效力。鉴定出具有增加的口服暴露的化合物用于异种移植研究。这项工作最终确定了一种有效的（TTK K i = 0.1 nM），高选择性，口服生物利用度高的抗癌药物（CFI​​-402257），用于IND使能研究。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00485
• 作为产物：
  描述：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7(4h,6h)-二酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 tert-butyl (3-bromo-5-phenoxypyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)((tetrahydro-2Hpyran-4-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶TTK抑制剂的发现：CFI-402257是一种有效的，选择性的，可生物利用的抗癌剂。

  摘要：

  这项工作描述了从已知的咪唑并[1,2-a]吡嗪开始的支架跳跃运动，简要地探索了吡唑并[1,5-a] [1,3,5]三嗪，最终产生了吡唑并[1,5-a ]嘧啶类作为一类新型的强效TTK抑制剂。代表性化合物的X射线结构与1（1）/ 2类型抑制作用一致，并提供结构见解，以帮助后续优化体外活性以及理化和药代动力学特性。在疏水和溶剂可及区域中引入极性部分可调节物理化学性质，同时保持效力。鉴定出具有增加的口服暴露的化合物用于异种移植研究。这项工作最终确定了一种有效的（TTK K i = 0.1 nM），高选择性，口服生物利用度高的抗癌药物（CFI​​-402257），用于IND使能研究。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00485

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2014075168A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present teachings provide a compound represented by structural formula (1-0), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also described are pharmaceutical compositions and methods of use thereof.

  本教学提供了由结构式（1-0）表示的化合物，或其药用盐。还描述了药物组合物及其使用方法。