(3R,4R,5S)-4-Acetylamino-5-amino-3-propoxy-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester | 208589-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4R,5S)-4-Acetylamino-5-amino-3-propoxy-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester
• CAS: 208589-18-8
• 化学式: C₁₃H₂₂N₂O₄
• 分子量: 270.329
• InChiKey: DQMLEXQTNVIRDJ-QJPTWQEYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.12
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  90.65
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R,5S)-4-Acetylamino-5-amino-3-propoxy-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-3-propoxycyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新颖化合物，其合成方法及治疗用途

  摘要：

  公开了新颖化合物。这些化合物一般包含有酸性基团，碱性基团，取代的氨基或N-酰基和具有选择性羟基化的烷基部分的基团。还公开了包含本发明的抑制剂的医药组合物。还公开了在可能含有神经氨酸苷酶的试样中抑制神经氨酸苷酶的方法。还公开了带标记的本发明化合物的抗原材料、聚合物、抗体、共轭物及检测神经氨酸苷酶活性的测定方法。

  公开号：

  CN103772231B
• 作为产物：
  描述：

  莽草酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 氢气 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 115.33h， 生成 (3R,4R,5S)-4-Acetylamino-5-amino-3-propoxy-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新颖化合物，其合成方法及治疗用途

  摘要：

  公开了新颖化合物。这些化合物一般包含有酸性基团，碱性基团，取代的氨基或N-酰基和具有选择性羟基化的烷基部分的基团。还公开了包含本发明的抑制剂的医药组合物。还公开了在可能含有神经氨酸苷酶的试样中抑制神经氨酸苷酶的方法。还公开了带标记的本发明化合物的抗原材料、聚合物、抗体、共轭物及检测神经氨酸苷酶活性的测定方法。

  公开号：

  CN103772231B

文献信息

• Influenza Neuraminidase Inhibitors Possessing a Novel Hydrophobic Interaction in the Enzyme Active Site:  Design, Synthesis, and Structural Analysis of Carbocyclic Sialic Acid Analogues with Potent Anti-Influenza Activity
  作者：Choung U. Kim、Willard Lew、Matthew A. Williams、Hongtao Liu、Lijun Zhang、S. Swaminathan、Norbert Bischofberger、Ming S. Chen、Dirk B. Mendel、Chun Y. Tai、W. Graeme Laver、Raymond C. Stevens

  DOI：10.1021/ja963036t

  日期：1997.1.1

  the presence of a large hydrophobic pocket in the region corresponding to the glycerol subsite of sialic acid. The high antiviral potency observed for 6h appears to be attributed to a highly favorable hydrophobic interaction in this pocket. The practical synthesis of 6 starting from (-)-quinic acid is also described.

  描述了作为流感神经氨酸酶 (NA) 过渡态抑制剂的新型碳环的设计、合成和体外评估。8 (IC50 = 6.3 microM) 与 9 (IC50 > 200 microM) 的抗病毒活性表明，碳环类似物中的双键位置在 NA 抑制中起着重要作用。一系列碳环类似物 6a-i 的结构-活性研究确定 3-戊氧基部分是 C3 位置的明显最佳基团，对 NA 抑制的 IC50 值为 1 nM。与 NA 结合的 6h 的 X 射线晶体结构显示，在与唾液酸的甘油亚位点相对应的区域中存在大的疏水口袋。在 6 小时内观察到的高抗病毒效力似乎归因于该口袋中非常有利的疏水相互作用。
• Structure−Activity Relationship Studies of Novel Carbocyclic Influenza Neuraminidase Inhibitors
  作者：Choung U. Kim、Willard Lew、Matthew A. Williams、Huiwei Wu、Lijun Zhang、Xiaowu Chen、Paul A. Escarpe、Dirk B. Mendel、W. Graeme Laver、Raymond C. Stevens

  DOI：10.1021/jm980162u

  日期：1998.7.1

  A series of influenza neuraminidase inhibitors with the cyclohexene scaffold containing lipophilic side chains have been synthesized anti evaluated for influenza A and B neuraminidase inhibitory activity. The size and geometry of side chains have been modified systematically in order to investigate structure-activity relationships of this class of compounds. The X-ray crystal structures of several analogues complexed with neuraminidase revealed that the lipophilic side chains bound to the hydrophobic pocket consisted of Glu276, Ala246, Arg224, and Ile222 of the enzyme active site. The structure-activity relationship studies of this series have also demonstrated remarkably different inhibitory potency between influenza A and B neuraminidase. This indicated that the lipophilic side chains had quite different hydrophobic interactions with influenza A and B neuraminidase despite their complete homology in the active site. Influenza B neuraminidase appeared to be much more sensitive toward the increased steric bulkiness of inhibitors compared to influenza A neuraminidase. From the extensive structure-activity relationship investigation reported in this article, GS 4071 emerged as one of the most potent influenza neuraminidase inhibitors against both influenza A and B strains.
• Structure-activity relationships of carbocyclic influenza neuraminidase inhibitors
  作者：Matthew A. Williams、Willard Lew、Dirk B. Mendel、Chun Y. Tai、Paul A. Escarpe、W.Graeme Laver、Raymond C. Stevens、Choung U. Kim

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00333-8

  日期：1997.7

  The structure-activity relationships (SAR) for a new class of potent inhibitors (1) of influenza neuraminidase are described. Systematic modifications of substituents at the C-3, C-4, and C-5 positions of the carbocyclic ring were performed to establish fundamental SAR to assist in the design of potent inhibitors with activity against both of influenza A and B viruses. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.