methyl (6S,9S,12S)-6-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-9-(2-methylpropyl)-7,10-dioxo-1,8,11,15-tetraazabicyclo[12.2.1]heptadeca-14(17),15-diene-12-carboxylate | 1416327-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (6S,9S,12S)-6-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-9-(2-methylpropyl)-7,10-dioxo-1,8,11,15-tetraazabicyclo[12.2.1]heptadeca-14(17),15-diene-12-carboxylate
• CAS: 1416327-09-7
• 化学式: C₂₇H₃₇N₅O₆
• 分子量: 527.621
• InChiKey: KEDDJTCMAVOYNX-VABKMULXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.09
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  140.65
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (6S,9S,12S)-6-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-9-(2-methylpropyl)-7,10-dioxo-1,8,11,15-tetraazabicyclo[12.2.1]heptadeca-14(17),15-diene-12-carboxylate 在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以72%的产率得到benzyl [(6S,9S,12S)-12-(hydroxymethyl)-9-(2-methylpropyl)-7,10-dioxo-1,8,11,15-tetraazabicyclo[12.2.1]heptadeca-14(17),15-dien-6-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  新的基于三肽的大环钙蛋白酶抑制剂是通过组氨酸的N-烷基化形成的。

  摘要：

  据报道，有两个新的系列的15元大环拟肽，其中肽主链的P1和P3残基通过包含1,4-二取代的1H-咪唑的桥连接。C末端带有醛，P3处带有咪唑（即4c）的结构显示出对钙蛋白酶2的显着抑制活性，IC（50）值为238 nM。在另一个P1位（即5c）处带有咪唑的大环醛的活性明显较低。相对活性与组分大环模拟已知有利于活性位点结合的β链几何结构的能力有关。这种能力是通过构象搜索和钙蛋白酶对接研究来定义的。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201200320
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-6-hydroxyhexanoic acid 在 咪唑 、 苄基三乙基氯化铵 、 碘 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 4-二甲基氨基肉桂醛 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 methyl (6S,9S,12S)-6-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-9-(2-methylpropyl)-7,10-dioxo-1,8,11,15-tetraazabicyclo[12.2.1]heptadeca-14(17),15-diene-12-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的基于三肽的大环钙蛋白酶抑制剂是通过组氨酸的N-烷基化形成的。

  摘要：

  据报道，有两个新的系列的15元大环拟肽，其中肽主链的P1和P3残基通过包含1,4-二取代的1H-咪唑的桥连接。C末端带有醛，P3处带有咪唑（即4c）的结构显示出对钙蛋白酶2的显着抑制活性，IC（50）值为238 nM。在另一个P1位（即5c）处带有咪唑的大环醛的活性明显较低。相对活性与组分大环模拟已知有利于活性位点结合的β链几何结构的能力有关。这种能力是通过构象搜索和钙蛋白酶对接研究来定义的。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201200320