5,6,7-trihydroxy-2-phenyl-8-(thiomorpholinomethyl)-4H-chromen-4-one | 852333-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 5,6,7-trihydroxy-2-phenyl-8-(thiomorpholinomethyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 5,6,7-Trihydroxy-8-(thiomorpholinomethyl)-2-phenyl-4H-chromen-4-one；5,6,7-trihydroxy-2-phenyl-8-(thiomorpholin-4-ylmethyl)chromen-4-one
• CAS: 852333-34-7
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₅S
• 分子量: 385.441
• InChiKey: OKLMCBBVPUNFJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7-trihydroxy-2-phenyl-8-(thiomorpholinomethyl)-4H-chromen-4-one 、 1-(苯甲酰基氧基)-1H-1,2,3-苯并噻唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5,6-dihydroxy-4-oxo-2-phenyl-8-(thiomorpholinomethyl)-4H-chromen-7-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  黄芩素衍生物作为细胞周期蛋白依赖性激酶 1 抑制剂的设计、合成和初级活性测定

  摘要：

  恶性肿瘤是一种死亡率很高的疾病。传统的治疗方法存在副作用、耐药性等诸多弊端。由于细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1) 在细胞周期调节中发挥着不可或缺的作用，因此它成为理性抗癌药物发现的一个有吸引力的目标。在此，我们报道了一系列黄芩素衍生物，它们显着抑制了 MCF-7 肿瘤细胞的增殖和 CDK1/cyclin B 激酶的活性。其中，化合物4a在50 μg/ml浓度下对MCF-7增殖的抑制率优于flavopiridol，与化合物CGP74514A相当，而化合物3o对CDK1/cyclin B激酶的抑制活性最佳（IC 50 = 1.26 微米）。对激酶的抑制活性与抗增殖活性密切相关。分子对接结果表明，化合物3o可以像黄酮吡啶一样通过氢键与 CDK1 的关键氨基酸残基 E81、L83 和 D146 相互作用。并且它还可以通过其引入的7-丙烯酸酯基团与D146形成额外的氢键，这是黄酮吡啶所没有的

  DOI：

  10.1111/cbdd.13917
• 作为产物：
  描述：

  硫代吗啉 、 聚合甲醛 、 黄芩素 以 甲醇 为溶剂， 以88.7%的产率得到5,6,7-trihydroxy-2-phenyl-8-(thiomorpholinomethyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  黄芩素衍生物作为细胞周期蛋白依赖性激酶 1 抑制剂的设计、合成和初级活性测定

  摘要：

  恶性肿瘤是一种死亡率很高的疾病。传统的治疗方法存在副作用、耐药性等诸多弊端。由于细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1) 在细胞周期调节中发挥着不可或缺的作用，因此它成为理性抗癌药物发现的一个有吸引力的目标。在此，我们报道了一系列黄芩素衍生物，它们显着抑制了 MCF-7 肿瘤细胞的增殖和 CDK1/cyclin B 激酶的活性。其中，化合物4a在50 μg/ml浓度下对MCF-7增殖的抑制率优于flavopiridol，与化合物CGP74514A相当，而化合物3o对CDK1/cyclin B激酶的抑制活性最佳（IC 50 = 1.26 微米）。对激酶的抑制活性与抗增殖活性密切相关。分子对接结果表明，化合物3o可以像黄酮吡啶一样通过氢键与 CDK1 的关键氨基酸残基 E81、L83 和 D146 相互作用。并且它还可以通过其引入的7-丙烯酸酯基团与D146形成额外的氢键，这是黄酮吡啶所没有的

  DOI：

  10.1111/cbdd.13917

文献信息

• Synthesis and structure confirmation of 7‐ester‐8‐aminomethylene‐substituted baicalein derivatives
  作者：Jiajia Mou、Qiang Wang、Yanru Deng、Danghui Chen、Shuang Qiu

  DOI：10.1002/jccs.202100194

  日期：2021.9

  Twelve baicalein derivatives, derivatized with 7-ester and 8-aminomethylene groups, were synthesized as cyclin-dependent kinase 1 (CDK1) inhibitors, by the addition of one of four secondary amines to C-8, using the Mannich reaction, followed by mono-esterification with one of three carboxylic acids. Analysis by 1H-, 13C-NMR, and HMBC spectra, as well as a chemical test, confirmed that the esterification

  12 种黄芩素衍生物，由 7-酯和 8-氨基亚甲基衍生，合成为细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1) 抑制剂，通过将四种仲胺之一添加到 C-8，使用曼尼希反应，然后单- 与三种羧酸中的一种进行酯化。通过1 H-、13 C-NMR 和 HMBC 光谱的分析以及化学测试证实，酯化发生在黄芩素的 7-酚羟基位置，而不是发生在 5-或 6-位。
• Nitrogen-containing flavonoid analogues as CDK1/cyclin B inhibitors: Synthesis, SAR analysis, and biological activity
  作者：Shixuan Zhang、Jigang Ma、Yongming Bao、Puwen Yang、Liang Zou、Kangjian Li、Xiaodan Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.06.055

  日期：2008.8

  A series of nitrogen-containing flavonoid analogues were designed and synthesized by Mannich reaction, and screened for the inhibitory activities of cyclin-dependent kinases using a FRET-based biochemical assay method. The results showed that C-8 nitrogen-containing baicalein analogues 3a-3f exhibited potent CDK1/Cyclin B inhibitory activities. 5,6,7-Trihydroxy-8-(dimethylaminomethyl)-2-phenyl-4H-chromen-4-one

  通过曼尼希反应设计和合成了一系列含氮类黄酮类似物，并使用基于FRET的生化分析方法筛选了细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制活性。结果表明，C-8含氮黄ical素类似物3a-3f表现出有效的CDK1 / Cyclin B抑制活性。5,6,7-三羟基-8-（二甲基氨基甲基）-2-苯基-4H-铬n-4-1 3a，5,6,7-三羟基-8-（吡咯烷基甲基）-2-苯基-4H-铬n- 4-one 3b和5,6,7-三羟基-8-（哌啶基甲基）-2-苯基-4H-chromen-4-one 3c（IC（50）1.05-1.28 microM）的效力是黄ical素2的约六倍（IC（50）6.53 microM）。5,6,7-三羟基-8-（吗啉代甲基）-2-苯基-4H-chromen-4-one 3d，5,6,7-三羟基-8-（硫代吗啉代）-2-苯基-4H-chrom en- 4个3e和5,6，
• Design, synthesis, and primary activity assays of baicalein derivatives as cyclin‐dependent kinase 1 inhibitors
  作者：Jiajia Mou、Shuang Qiu、Danghui Chen、Yanru Deng、Teka Tekleab

  DOI：10.1111/cbdd.13917

  日期：2021.10

  cyclin-dependent kinase 1 (CDK1) plays an indispensable role in cell cycle regulation, it became an attractive target in rational anti-cancer drug discovery. Herein, we reported a series of baicalein derivatives, which remarkably repressed the proliferation of MCF-7 tumor cells and the activity of CDK1/cyclin B kinase. Among them, compound 4a displayed better inhibition rate than flavopiridol against

  恶性肿瘤是一种死亡率很高的疾病。传统的治疗方法存在副作用、耐药性等诸多弊端。由于细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1) 在细胞周期调节中发挥着不可或缺的作用，因此它成为理性抗癌药物发现的一个有吸引力的目标。在此，我们报道了一系列黄芩素衍生物，它们显着抑制了 MCF-7 肿瘤细胞的增殖和 CDK1/cyclin B 激酶的活性。其中，化合物4a在50 μg/ml浓度下对MCF-7增殖的抑制率优于flavopiridol，与化合物CGP74514A相当，而化合物3o对CDK1/cyclin B激酶的抑制活性最佳（IC 50 = 1.26 微米）。对激酶的抑制活性与抗增殖活性密切相关。分子对接结果表明，化合物3o可以像黄酮吡啶一样通过氢键与 CDK1 的关键氨基酸残基 E81、L83 和 D146 相互作用。并且它还可以通过其引入的7-丙烯酸酯基团与D146形成额外的氢键，这是黄酮吡啶所没有的